Mesopotamië is in 539 vC deur die Achaemenidiese Perse onder Kores die Grote verower, en het vir twee eeue onder Persiese heerskappy gebly.Vir twee eeue van Achaemenidiese heerskappy het beide Assirië en Babilonië gefloreer, veral Achaemenidiese Assirië het 'n groot bron van mannekrag vir die weermag en 'n broodmandjie vir die ekonomie geword.Mesopotamiese Aramees het die lingua franca van die Achaemenidiese Ryk gebly, net soos dit in die Assiriese tyd gedoen het.Die Achaemenidiese Perse, anders as die Neo-Assiriërs, het minimaal in die binnelandse sake van hul gebiede ingemeng en eerder op die konsekwente vloei van hulde en belasting gefokus.^[40]Athura, bekend as Assirië in die Achaemenidiese Ryk, was 'n streek in Bo-Mesopotamië van 539 tot 330 vC.Dit het as 'n militêre protektoraat gefunksioneer eerder as 'n tradisionele satrapie.Achaemenidiese inskripsies beskryf Athura as 'n 'dahyu', geïnterpreteer as 'n groep mense of 'n land en sy mense, sonder administratiewe implikasies.^[41] Athura het die meeste van die voormalige Neo-Assiriese Ryk-gebiede, nou dele van Noord-Irak, noordwestelike Iran, noordoos-Sirië en suidoos-Anatolië, omsluit, maar hetEgipte en die Sinai-skiereiland uitgesluit.^[42] Assiriese soldate was prominent in die Achaemenidiese weermag as swaar infanterie.^[43] Ten spyte van aanvanklike verwoestings was Athura 'n welvarende streek, veral in landbou, wat vroeëre oortuigings dat dit 'n woesteny was, weerspreek.^[42]