Vasili III het die beleid van sy vader Ivan III voortgesit en die grootste deel van sy bewind bestee om Ivan se winste te konsolideer.Vasili het die laaste oorlewende outonome provinsies geannekseer: Pskov in 1510, apanage van Volokolamsk in 1513, prinsdomme Rjazan in 1521 en Novgorod-Seversky in 1522. Vasili het ook voordeel getrek uit die moeilike posisie van Sigismund van Pole om Smolensk, die groot oostelike vesting in te neem, van Litaue, hoofsaaklik deur die hulp van die rebelle-Litouw, prins Mikhail Glinski, wat hom van artillerie en ingenieurs voorsien het.In 1521 het Vasili 'n gesant van die naburige Iranse Safavid-ryk ontvang, gestuur deur Shah Ismail I wie se ambisies was om 'n Irano-Russiese alliansie teen die gemeenskaplike vyand, die Ottomaanse Ryk , te bou.Vasili was ewe suksesvol teen die Krim-khanaat.Alhoewel hy in 1519 verplig was om die Krim-khan af te koop, het Mehmed I Giray, onder die mure van Moskou, teen die einde van sy bewind Russiese invloed op die Wolga gevestig.In 1531–32 het hy die voorgee Cangali khan op die troon van Khanaat van Kazan geplaas.Vasili was die eerste groothertog van Moskou wat die titel van tsaar en die dubbelkoppige arend van die Bisantynse Ryk aangeneem het.