Op 21 Oktober 1854 is sy en die personeel van 38 vroulike vrywillige verpleegsters, insluitend haar hoofverpleegster Eliza Roberts en haar tante Mai Smith, en 15 Katolieke nonne na die Ottomaanse Ryk gestuur.Nightingale het vroeg in November 1854 by Selimiye Barracks in Scutari aangekom. Haar span het gevind dat swak sorg vir gewonde soldate gelewer word deur oorwerkte mediese personeel in die lig van amptelike onverskilligheid.Medisyne was 'n tekort, higiëne is afgeskeep, en massa-infeksies was algemeen, baie van hulle dodelik.Daar was geen toerusting om kos vir die pasiënte te verwerk nie.Nadat Nightingale 'n pleidooi aan The Times gestuur het vir 'n regeringsoplossing vir die swak toestand van die fasiliteite, het die Britse regering Isambard Kingdom Brunel opdrag gegee om 'n voorafvervaardigde hospitaal te ontwerp wat in Engeland gebou kan word en na die Dardanelle verskeep kan word.Die resultaat was Renkioi-hospitaal, 'n burgerlike fasiliteit wat, onder die bestuur van Edmund Alexander Parkes, 'n sterftesyfer minder as 'n tiende van dié van Scutari gehad het.Stephen Paget in die Dictionary of National Biography het beweer dat Nightingale die sterftesyfer van 42% tot 2% verminder het, hetsy deur self verbeterings in higiëne aan te bring, of deur die Sanitêre Kommissie te versoek.Nightingale het byvoorbeeld handewas en ander higiënepraktyke geïmplementeer in die oorlogshospitaal waarin sy gewerk het.