Після облоги Родосу в 1526 році Сулейман здійснив другий похід, щоб підкорити всю Угорщину.Приблизно в середині липня молодий король покинув Буду, вирішивши «або дати відсіч загарбникам, або бути розгромленим раз і назавжди».Людовик допустив тактичну помилку, коли спробував зупинити османську армію у відкритому бою з середньовічною армією, недостатньою кількістю вогнепальної зброї та застарілою тактикою.29 серпня 1526 року Людовик повів свої війська проти Сулеймана в катастрофічній битві під Мохачем.Угорська армія була оточена османською кавалерією в клішнях, а в центрі угорські важкі лицарі та піхота були відкинуті та зазнали великих втрат, особливо від добре розташованих османських гармат і добре озброєних і навчених яничарських мушкетерів.Майже вся угорська королівська армія була знищена майже за 2 години на полі бою.Під час відступу двадцятирічний король загинув, коли впав навзнак з коня, намагаючись піднятися верхи по крутому яру річки Челе.Він упав у потік і через вагу броні не зміг підвестися і потонув.Оскільки Людовік не мав законних дітей, Фердинанда було обрано його наступником у королівствах Богемія та Угорщина , але на угорський престол претендував Іоанн Заполья, який правив територіями королівства, завойованими турками як клієнт Османської імперії.