У березні 2020 року, під час політичних потрясінь, Мухїддін Яссін був призначений восьмим прем’єр-міністром Малайзії після раптової відставки Махатхіра Мохамада.Він очолив новий коаліційний уряд Perikatan Nasional.Невдовзі після вступу на посаду пандемія COVID-19 вразила Малайзію, що спонукало Мугіддіна до виконання наказу Малайзії про контроль за пересуванням (MCO) у березні 2020 року, щоб приборкати її поширення.У цей період також було засуджено колишнього прем’єр-міністра Наджіба Разака за звинуваченнями в корупції в липні 2020 року, що стало першим випадком, коли прем’єр-міністр Малайзії зіткнувся з таким вироком.2021 рік приніс додаткові виклики для адміністрації Мугіддіна.У січні Ян ді-Пертуан Агонг оголосив надзвичайний стан у країні, призупинивши парламентські сесії та вибори та дозволивши уряду приймати закони без законодавчого схвалення через триваючу пандемію та політичну нестабільність.Незважаючи на ці проблеми, у лютому уряд запровадив національну програму вакцинації від COVID-19.Однак у березні дипломатичні відносини між Малайзією та Північною Кореєю були розірвані після того, як Верховний суд Куала-Лумпура відхилив звернення північнокорейського бізнесмена про екстрадицію до США.У серпні 2021 року політична криза та криза в галузі охорони здоров’я посилилися, і Мухіддін зіткнувся з широкою критикою за те, як уряд впорався з пандемією та економічним спадом.Це призвело до того, що він втратив підтримку більшості в парламенті.Отже, 16 серпня 2021 року Мугіддін пішов у відставку з посади прем’єр-міністра. Після його відставки Ян ді-Пертуан Агонг призначив його тимчасовим прем’єр-міністром, доки не буде обрано відповідного наступника.