Після еламської окупації Вавилонії в регіоні відбулися значні політичні зміни, починаючи з заснування Мардук-кабіт-аххешу IV династії Вавилона близько 1155 р. до н.Ця династія, що походить від Ісіна, була відома тим, що була першою місцевою аккадськомовною південно-месопотамською династією, яка правила Вавилонією.Мардук-кабіт-аххешу, лише другий корінний житель Месопотамії після ассирійського царя Тукульті-Нінурта I, який правив Вавилоном, успішно вигнав еламітів і запобіг відродженню касситів.Його правління також відбулося в конфлікті з Ассирією, захопивши Екаллатум перед поразкою від Ашшур-Дана I.Ітті-Мардук-балату, змінивши свого батька в 1138 р. до н. е., відбивав напади еламів протягом свого 8-річного правління.Однак його спроби напасти на Ассирію закінчилися невдачею проти все ще правлячого Ашшур-Дана I. Нінурта-надін-шумі, зійшовши на престол у 1127 р. до н.е., також розпочав військові кампанії проти Ассирії.Його амбітний напад на ассирійське місто Арбела закінчився поразкою від Ашшур-решіші I, який потім нав'язав угоду, вигідну для Ассирії.Навуходоносор I (1124–1103 рр. до н. е.), найвідоміший правитель цієї династії, здобув значні перемоги проти Еламу, повернувши собі території та священну статую Мардука.Незважаючи на успіх проти Еламу, він зіткнувся з численними поразками від Ашур-решіші I у спробах вийти на території, які раніше контролювали хети.Останні роки Навуходоносора I були зосереджені на будівництві та зміцненні кордонів Вавилону.За Навуходоносором I пішли Енліл-надін-аплі (1103–1100 рр. до н. е.) і Мардук-надін-ахе (1098–1081 рр. до н. е.), обидва брали участь у конфліктах з Ассирією.Початкові успіхи Мардук-надін-ахе були затьмарені нищівною поразкою від Тіглатпаласара I, що призвело до значних територіальних втрат і голоду у Вавилоні.Мардук-шапік-зері (приблизно 1072 р. до н. е.) вдалося підписати мирний договір з Ассирією, але його наступник, Кадашман-Буріаш, зіткнувся з ассирійською ворожістю, що призвело до панування Ассирії приблизно до 1050 р. до н.Наступні вавилонські правителі, такі як Мардук-ахе-Еріба та Мардук-зер-Х, по суті, були васалами Ассирії.Занепад Середньоассирійської імперії приблизно в 1050 р. до н. е. через внутрішні чвари та зовнішні конфлікти дозволив Вавилонії трохи відпочити від ассирійського контролю.Проте в цей період також відбулося вторгнення західносемітських кочових народів, зокрема арамейців і сутейців, які оселилися на значних частинах вавилонської території, що свідчить про політичну та військову вразливість регіону.