Остання війна правління Івана була спровокована вдовою Ільхама, яка вийшла заміж за Моксаммата Аміна і переконала його відстояти свою незалежність від Москви в 1505 році. Повстання спалахнуло відкрито в день Святого Івана, коли татари вбили російських купців і посланців, присутніх на щорічна Казанська ярмарка.Тоді величезне військо казанських і ногайських татар рушило до Нижнього Новгорода і взяло місто в облогу.Справу вирішували 300 литовських стрільців, які потрапили в російський полон у битві на Ведроші і жили в Ніжині в неволі.Їм вдалося привести в безлад татарський авангард: у бою загинув ханський швагер, і орда відступила.Смерть Івана завадила поновленню військових дій до травня 1506 року, коли князь Федір Бєльський очолив російські війська проти Казані.Після атаки татарської кінноти в його тил багато росіян втекли або потонули в Смердному озері (22 травня).Князь Василь Холмський був посланий замінити Бєльського і 22 червня розгромив хана на Арському полі. Моксамат Амін відійшов до Арської вежі, але, коли росіяни почали святкувати свою перемогу, зважився вийти й завдав їм нестерпної поразки (25 червня). .Незважаючи на те, що це була найяскравіша перемога татар за десятиліття, Моксамат-Амін – з якоїсь незрозумілої причини – вирішив просити миру та віддав шану наступнику Івана, Василю III з Росії.