Noong Agosto 1551, ang mga Ottoman Turks, sa ilalim ng naval commander na si Turgut Reis, at ang mga pirata ng Barbary ay kinubkob at tinalo ang Knights of Malta sa Red Castle ng Tripoli, na naging pag-aari ng Knights of Malta mula noong 1530. Ang pagkubkob ay nauwi sa anim -araw na pambobomba at ang pagsuko ng lungsod noong 15 Agosto.Noong 1553, si Turgut Reis ay hinirang na kumander ng Tripoli ni Suleiman, na ginagawang isang mahalagang sentro ang lungsod para sa mga piratical raid sa Mediterranean at ang kabisera ng lalawigan ng Ottoman ng Tripolitania.Noong 1560, isang malakas na puwersa ng hukbong-dagat ang ipinadala upang mabawi ang Tripoli, ngunit ang puwersang iyon ay natalo sa Labanan ng Djerba.Ang pagkubkob sa Tripoli ay nagtagumpay sa isang naunang pag-atake sa Malta noong Hulyo, na tinanggihan, at ang matagumpay na pagsalakay sa Gozo, kung saan 5,000 Kristiyanong bihag ang dinala at dinala sa mga galera patungo sa lokasyon ng Tripoli.