Nakipag-alyansa si Kaloyan kay Theodore I Laskaris, Emperador ng Nicaea .Nagsimula si Laskaris ng digmaan laban kay David Komnenos, Emperador ng Trebizond, na suportado ng mga Latin.Hinikayat niya si Kaloyan na salakayin ang Thrace, kaya napilitan si Henry na iurong ang kanyang mga tropa sa Asia Minor.Kinubkob ni Kaloyan ang Adrianople noong Abril 1207, gamit ang mga trebuchet, ngunit lumaban ang mga tagapagtanggol.Makalipas ang isang buwan, iniwan ng mga Cumans ang kampo ni Kaloyan, dahil gusto nilang bumalik sa Pontic steppes, na nagpilit kay Kaloyan na alisin ang pagkubkob.Hinimok ni Innocent III si Kaloyan na makipagkasundo sa mga Latin, ngunit hindi siya sumunod.Nagtapos si Henry ng isang tigil-tigilan sa Laskaris noong Hulyo 1207. Nakipagpulong din siya kay Boniface ng Thessalonica, na kinilala ang kanyang panunungkulan sa Kypsela sa Thrace.Gayunpaman, sa kanyang pagbabalik sa Tesalonica, si Boniface ay tinambangan at pinatay sa Mosynopolis noong 4 Setyembre.Ayon kay Geoffrey ng Villehardouin na mga lokal na Bulgarian ang mga salarin at ipinadala nila ang ulo ni Boniface kay Kaloyan.Naitala nina Robert ng Clari at Choniates na si Kaloyan ang nagtakda ng pananambang.Si Boniface ay hinalinhan ng kanyang menor de edad na anak na si Demetrius.Ang ina ng bata na hari, si Margaret ng Hungary, ay kinuha ang pangangasiwa ng kaharian.Nagmamadaling pumunta si Kaloyan sa Tesalonica at kinubkob ang bayan.Namatay si Kaloyan sa panahon ng pagkubkob sa Tesalonica noong Oktubre 1207, ngunit ang mga kalagayan ng kanyang kamatayan ay hindi tiyak.