Noong 1396, pinamunuan ni Sigismund ang pinagsama-samang hukbo ng Sangkakristiyanuhan laban sa mga Turko, na sinamantala ang pansamantalang kawalan ng kakayahan ng Hungary upang palawigin ang kanilang kapangyarihan hanggang sa pampang ng Danube.Ang krusada na ito, na ipinangaral ni Pope Boniface IX, ay napakapopular sa Hungary.Ang mga maharlika ay dumagsa sa kanilang libu-libo sa maharlikang pamantayan, at pinalakas ng mga boluntaryo mula sa halos lahat ng bahagi ng Europa.Ang pinakamahalagang contingent ay ang mga Pranses na pinamumunuan ni John the Fearless, anak ni Philip II, Duke ng Burgundy.Umalis si Sigismund kasama ang 90,000 tauhan at isang flotilla ng 70 galera.Matapos makuha si Vidin, nagkampo siya kasama ang kanyang mga hukbong Hungarian sa harap ng kuta ng Nicopolis.Itinaas ni Sultan Bayezid I ang pagkubkob sa Constantinople at, sa pinuno ng 140,000 katao, ganap na natalo ang mga puwersang Kristiyano sa Labanan sa Nicopolis na nakipaglaban sa pagitan ng Setyembre 25 at 28, 1396. Bumalik si Sigismund sa pamamagitan ng dagat at sa pamamagitan ng kaharian ng Zeta, kung saan siya nag-orden isang lokal na Montenegrin lord Đurađ II kasama ang mga isla ng Hvar at Korčula para sa paglaban sa mga Turko;ang mga isla ay ibinalik sa Sigismund pagkatapos ng kamatayan ni Đurađ noong Abril 1403. Walang bagong ekspedisyon na inilunsad mula sa Kanlurang Europa upang pigilan ang pagsulong ng Turko sa Balkans pagkatapos ng pagkatalo na ito, hanggang sa 1440s.