Matapos ang pagkubkob sa Rhodes, noong 1526 si Suleiman ay gumawa ng pangalawang ekspedisyon upang sakupin ang buong Hungary.Sa bandang kalagitnaan ng Hulyo, umalis ang batang Hari mula sa Buda, determinadong "labanan ang mga mananakop o madudurog minsan at magpakailanman".Si Louis ay gumawa ng isang taktikal na pagkakamali nang sinubukan niyang pigilan ang hukbo ng Ottoman sa isang open field na labanan sa isang medieval na hukbo, hindi sapat na mga baril, at mga hindi na ginagamit na taktika.Noong 29 Agosto 1526, pinamunuan ni Louis ang kanyang mga pwersa laban kay Suleiman sa mapaminsalang Labanan ng Mohács.Ang hukbong Hungarian ay napaliligiran ng mga kabalyerong Ottoman sa isang kilusang pincer, at sa gitna ang mga Hungarian na mabibigat na kabalyero at impanterya ay naitaboy at nagdusa ng mabibigat na kaswalti, lalo na mula sa mga kanyon ng Ottoman na may maayos na posisyon at mahusay na armado at sinanay na mga musketeer ng Janissary.Halos ang buong Hungarian Royal hukbo ay nawasak sa halos 2 oras sa larangan ng digmaan.Sa panahon ng pag-urong, namatay ang dalawampung taong gulang na hari nang mahulog siya nang paurong mula sa kanyang kabayo habang sinusubukang sumakay sa isang matarik na bangin ng batis ng Csele.Nahulog siya sa batis at, dahil sa bigat ng kanyang baluti, hindi na siya nakatayo at nalunod.Dahil walang mga lehitimong anak si Louis, si Ferdinand ay nahalal bilang kanyang kahalili sa mga Kaharian ng Bohemia at Hungary , ngunit ang trono ng Hungarian ay pinaglabanan ni John Zápolya, na namuno sa mga lugar ng kaharian na nasakop ng mga Turko bilang isang kliyente ng Ottoman.