Island Number Ten, isang maliit na isla sa base ng isang mahigpit na double turn sa ilog, ay hawak ng Confederates mula sa mga unang araw ng digmaan.Ito ay isang mahusay na lugar upang hadlangan ang mga pagsisikap ng Unyon na salakayin ang Timog sa tabi ng ilog, dahil ang mga barko ay kailangang lumapit sa isla na yumuko at pagkatapos ay mabagal na lumiko.Para sa mga tagapagtanggol, gayunpaman, mayroon itong likas na kahinaan dahil umaasa ito sa isang kalsada para sa mga supply at reinforcements.Kung ang isang puwersa ng kaaway ay nagawang putulin ang kalsadang iyon, ang garison ay mahihiwalay at kalaunan ay mapipilitang sumuko.Sinimulan ng mga pwersa ng unyon ang pagkubkob noong Marso 1862, ilang sandali matapos na iwanan ng Confederate Army ang kanilang posisyon sa Columbus, Kentucky.Ang Union Army ng Mississippi sa ilalim ng Brigadier General John Pope ay gumawa ng mga unang pagsisiyasat, na dumarating sa lupain sa pamamagitan ng Missouri at sinakop ang bayan ng Point Pleasant, Missouri, halos direkta sa kanluran ng isla at timog ng New Madrid.Dalawang araw pagkatapos ng pagbagsak ng New Madrid, ang mga bangkang baril at mortar raft ng Union ay naglayag sa ibaba ng agos upang salakayin ang Isla No. 10. Sa sumunod na tatlong linggo, ang mga tagapagtanggol at pwersa ng isla sa kalapit na sumusuporta sa mga baterya ay sumailalim sa patuloy na pambobomba ng flotilla, karamihan isinasagawa ng mga mortar.Hinimok ni Pope ang Flag Officer na si Andrew Hull Foote na magpadala ng gunboat na lampasan ang mga baterya, upang tulungan siya sa pagtawid sa ilog sa pamamagitan ng pag-iwas sa anumang Southern gunboat at pagsugpo sa Confederate artillery fire sa punto ng pag-atake.Ang USS Carondelet, sa ilalim ni Commander Henry Walke, ay dumaan sa isla noong gabi ng Abril 4, 1862. Sinundan ito ng USS Pittsburg, sa ilalim ni Tenyente Egbert Thompson makalipas ang dalawang gabi.Sa suporta ng dalawang bangkang ito, nagawang ilipat ni Pope ang kanyang hukbo sa kabila ng ilog at bitag ang mga Confederates sa tapat ng isla, na sa ngayon ay sinusubukang umatras.Nahigitan ng hindi bababa sa tatlo sa isa, napagtanto ng Confederates na ang kanilang sitwasyon ay walang pag-asa at nagpasya na sumuko.Sa halos parehong oras, ang garison sa isla ay sumuko kay Flag Officer Foote at sa Union flotilla.Ang tagumpay ng Union ay minarkahan ang unang pagkakataon na nawalan ng posisyon ang Confederate Army sa Mississippi River sa labanan.Ang ilog ay bukas na ngayon sa Union Navy hanggang sa Fort Pillow, isang maikling distansya sa itaas ng Memphis.Pagkalipas lamang ng tatlong linggo, nahulog ang New Orleans sa isang armada ng Union na pinamumunuan ni David G. Farragut, at ang Confederacy ay nasa panganib na maputol sa dalawa sa linya ng ilog.