Florida ya Uhispania ilianzishwa mnamo 1513, wakati Juan Ponce de León alipodai peninsula ya Florida kwaUhispania wakati wa safari rasmi ya kwanza ya Uropa kwenda Amerika Kaskazini.Dai hili lilikuzwa wakati wavumbuzi kadhaa (hasa Pánfilo Narváez na Hernando de Soto) walitua karibu na Tampa Bay katikati ya miaka ya 1500 na kutangatanga hadi kaskazini kama Milima ya Appalachian na hadi magharibi kama Texas katika utafutaji usio na mafanikio wa kutafuta dhahabu.^[14] Uongozi wa Mtakatifu Augustino ulianzishwa kwenye pwani ya Florida ya Atlantiki mwaka wa 1565;mfululizo wa misheni ilianzishwa kote Florida panhandle, Georgia, na South Carolina wakati wa 1600s;na Pensacola ilianzishwa kwenye eneo la magharibi mwa Florida mnamo 1698, ikiimarisha madai ya Uhispania kwa sehemu hiyo ya eneo.Udhibiti wa Uhispania wa peninsula ya Florida uliwezeshwa sana na kuporomoka kwa tamaduni za asili wakati wa karne ya 17.Vikundi kadhaa vya Wenyeji wa Amerika (ikiwa ni pamoja na Timucua, Calusa, Tequesta, Apalachee, Tocobaga, na watu wa Ais) walikuwa wakazi wa muda mrefu wa Florida, na wengi walipinga uvamizi wa Wahispania kwenye ardhi yao.Walakini, mzozo na safari za Uhispania, uvamizi wa wakoloni wa Carolina na washirika wao asilia, na (haswa) magonjwa yaliyoletwa kutoka Uropa yalisababisha kupungua kwa idadi ya watu wa kiasili wote wa Florida, na sehemu kubwa za peninsula hazikuwa na watu. mwanzoni mwa miaka ya 1700.Katikati ya miaka ya 1700, vikundi vidogo vya Creek na wakimbizi wengine Wenyeji wa Amerika walianza kuhamia kusini hadi Florida ya Uhispania baada ya kulazimishwa kuondoka kwenye ardhi zao na makazi na uvamizi wa Carolina Kusini.Baadaye walijiunga na Waamerika-Wamarekani waliokimbia utumwa katika makoloni ya karibu.Wageni hawa - pamoja na wazao wachache waliosalia wa watu asilia wa Florida - hatimaye waliungana na kuwa utamaduni mpya wa Seminole.