Ufalme wa Ptolemaic, ulioanzishwa mwaka wa 305 KK na Ptolemy I Soter, jenerali wa Makedonia na mwandamani wa Alexander the Great , ulikuwa jimbo la Ugiriki la Kale lililokuwa na makao yake huko Misri wakati wa kipindi cha Ugiriki.Nasaba hii, iliyodumu hadi kifo cha Cleopatra VII mwaka wa 30 KK, ilikuwa nasaba ya mwisho na ndefu zaidi ya Misri ya kale, ikiashiria enzi mpya yenye sifa ya maelewano ya kidini na kuibuka kwa utamaduni wa Kigiriki-Misri.^[72]Kufuatia ushindi wa Aleksanda Mkuu wa Misri iliyodhibitiwa na Waajemi mwaka wa 332 KWK, milki yake ilivunjika baada ya kifo chake mwaka wa 323 KWK, na hivyo kusababisha ugomvi wa madaraka kati ya warithi wake, diadochi.Ptolemy aliilinda Misri na kuanzisha Aleksandria kuwa mji mkuu wake, ambao ukawa kitovu cha utamaduni, elimu, na biashara ya Wagiriki.^[73] Ufalme wa Ptolemaic, baada ya Vita vya Syria, ulipanuka na kujumuisha sehemu za Libya, Sinai, na Nubia.Ili kujumuika na Wamisri wenyeji, akina Ptolemy walichukua cheo cha farao na kujionyesha kwa mtindo wa Kimisri kwenye makaburi ya umma huku wakidumisha utambulisho na desturi zao za Kigiriki.^[74] Utawala wa ufalme ulihusisha urasimu tata, ambao ulinufaisha sana tabaka tawala la Kigiriki, pamoja na ushirikiano mdogo wa Wamisri asilia, ambao walidumisha udhibiti wa masuala ya ndani na kidini.^[74] Akina Ptolemy walikubali taratibu za desturi za Wamisri, kuanzia na Ptolemy II Philadelphus, ikijumuisha ndoa ya ndugu na ushiriki katika desturi za kidini za Wamisri, na kuunga mkono ujenzi na urejeshaji wa mahekalu.^[75]Misri ya Ptolemaic, kutoka katikati ya karne ya 3 KK, iliibuka kuwa nchi tajiri zaidi na yenye nguvu zaidi kati ya majimbo yaliyofuata baada ya Alexander, ikidhihirisha ustaarabu wa Ugiriki.^[74] Hata hivyo, kutoka katikati ya karne ya 2 KK, migogoro ya ndani ya nasaba na vita vya nje vilidhoofisha ufalme, na kuifanya kutegemea zaidi Jamhuri ya Kirumi.Chini ya Cleopatra VII, kujiingiza kwa Misri katika vita vya wenyewe kwa wenyewe vya Kirumi kulipelekea kutwaliwa kwake kama taifa huru la mwisho la Ugiriki.Kisha Misri ya Kirumi ikawa jimbo lenye mafanikio, na kubakiza Kigiriki kama lugha ya serikali na biashara hadi ushindi wa Waislamu mnamo 641 CE.Alexandria ilibaki kuwa jiji muhimu la Mediterania hadi mwisho wa Zama za Kati.^[76]