I augusti 1551 belägrade och besegrade de ottomanska turkarna, under sjöbefälhavare Turgut Reis, och Barbarys pirater riddarna av Malta i det röda slottet i Tripoli, som hade varit en besittning av riddarna av Malta sedan 1530. Belägringen kulminerade i sex -dagars bombardemang och överlämnandet av staden den 15 augusti.År 1553 utsågs Turgut Reis till befälhavare för Tripoli av Suleiman, vilket gjorde staden till ett viktigt centrum för piraträd i Medelhavet och huvudstaden i den osmanska provinsen Tripolitanien.År 1560 skickades en mäktig sjöstyrka för att återerövra Tripoli, men den styrkan besegrades i slaget vid Djerba.Belägringen av Tripoli lyckades en tidigare attack mot Malta i juli, som avvärjdes, och den framgångsrika invasionen av Gozo, där 5 000 kristna fångar togs och fördes på galärer till Tripoli.