Louis föreslog att avsäga sig kungariket Neapel om Clement avsatte Joanna.Efter att påven vägrat, begav sig Ludvig för sin andra napolitanska kampanj i april 1350. Han undertryckte ett myteri som inträffade bland hans legosoldater medan han och hans trupper väntade på ankomsten av ytterligare trupper till Barletta.Medan han marscherade mot Neapel mötte han motstånd i många städer eftersom hans förtrupp, som stod under befäl av Stephen Lackfi, hade blivit ökänd för sin grymhet.Under kampanjen ledde Louis personligen överfall och klättrade på stadsmurar tillsammans med sina soldater, vilket äventyrade hans eget liv.Medan han belägrade Canosa di Puglia föll Louis i vallgraven från en stege när en försvarare av fortet slog honom med en sten.Han dök in i en flod utan att tveka för att rädda en ung soldat som sveps bort medan han utforskade ett vadställe på hans order.En pil genomborrade Ludvigs vänstra ben under belägringen av Aversa.Efter Aversas fall för ungerska trupper den 3 augusti flydde drottning Joanna och hennes man återigen från Neapel.Louis bestämde sig dock för att återvända till Ungern.Enligt den samtida historikern Matteo Villani försökte Louis "lämna riket utan att tappa ansiktet" efter att han hade slut på pengar och upplevt motståndet från lokalbefolkningen.