År 1548 hade kung Setthathirath (som kung avLanna ) tagit Chiang Saen som sin huvudstad.Chiang Mai hade fortfarande mäktiga fraktioner vid domstolen, och hoten från Burma och Ayutthaya växte.Efter sin fars alltför tidiga död lämnade kung Setthathirath Lanna och lämnade sin hustru som regent.När man anlände till Lan Xang kröntes Setthathirath till kung av Lan Xang.Avgången uppmuntrade de rivaliserande fraktionerna vid hovet, som 1551 krönte Chao Mekuti till kung av Lanna.^[36] År 1553 skickade kung Setthathirath en armé för att återta Lanna men blev besegrad.Återigen 1555 skickade kung Setthathirath en armé för att återta Lanna på befallning av Sen Soulintha och lyckades ta Chiang Saen.År 1556 invaderade Burma, under kung Bayinnaung, Lanna.Kung Mekuti av Lanna överlämnade Chiang Mai utan kamp, ​​men återinsattes som en burmesisk vasall under militär ockupation.^[37]År 1560 flyttade kung Setthathirath formellt huvudstaden Lan Xang från Luang Prabang till Vientiane, som skulle förbli huvudstaden under de kommande tvåhundrafemtio åren.^[38] Den formella rörelsen av huvudstaden följde på ett expansivt byggnadsprogram som inkluderade förstärkning av stadens försvar, byggandet av ett massivt formellt palats och Haw Phra Kaew för att hysa Emerald Buddha, och större renoveringar av That Luang i Vientiane.Burmeserna vände sig norrut för att avsätta kung Mekuti av Lanna, som hade misslyckats med att stödja den burmesiska invasionen av Ayutthaya 1563. När Chiang Mai föll för burmeserna flydde ett antal flyktingar till Vientiane och Lan Xang.Kung Setthathirath, som insåg att Vientiane inte kunde hållas mot en långvarig belägring, beordrade att staden skulle evakueras och fråntas förnödenheter.När burmeserna tog Vientiane tvingades de ut på landsbygden för att få förnödenheter, där kung Setthathirath hade organiserat gerillaattacker och små räder för att trakassera de burmesiska trupperna.Inför sjukdom, undernäring och demoraliserande gerillakrig, tvingades kung Bayinnaung dra sig tillbaka 1565 och lämnade Lan Xang det enda kvarvarande oberoende Tai-riket.^[39]