Mesopotamien erövrades av de akemenidiska perserna under Kyros den store 539 fvt och förblev under persiskt styre i två århundraden.Under två århundraden av Achaemenidiskt styre blomstrade både Assyrien och Babylonien, i synnerhet Achaemenidernas Assyrien blev en viktig källa till arbetskraft för armén och en brödkorg för ekonomin.Mesopotamiska arameiska förblev lingua franca i det Achaemenidiska riket, ungefär som det hade gjort på assyrisk tid.De akemenidiska perserna, till skillnad från ny-assyrierna, blandade sig minimalt i de inre angelägenheterna i sina territorier, och fokuserade istället på det konsekventa flödet av tribut och skatter.^[40]Athura, känt som Assyrien i det akemenidiska riket, var en region i övre Mesopotamien från 539 till 330 f.Kr.Det fungerade som ett militärt protektorat snarare än ett traditionellt satrapi.Achaemenidiska inskriptioner beskriver Athura som en 'dahyu', tolkad som en grupp människor eller ett land och dess folk, utan administrativa implikationer.^[41] Athura omfattade de flesta av de tidigare neo-assyriska imperiets territorier, nu delar av norra Irak, nordvästra Iran, nordöstra Syrien och sydöstra Anatolien, men uteslötEgypten och Sinaihalvön.^[42] Assyriska soldater var framträdande i den Achaemenidiska militären som tungt infanteri.^[43] Trots initiala förödelser var Athura en välmående region, särskilt inom jordbruket, vilket motsäger tidigare uppfattningar om att det var en ödemark.^[42]