Det sista kriget under Ivans regeringstid inleddes av Ilhams änka, som gifte sig med Moxammat Amin och övertalade honom att hävda sin självständighet från Moskva 1505. Upproret bröt ut i det fria på Johannesdagen, då tatarerna massakrerade ryska köpmän och sändebud som var närvarande kl. den årliga Kazanmässan.En enorm armé av Kazan- och Nogai-tatarerna avancerade sedan mot Nizjnij Novgorod och belägrade staden.Affären avgjordes av 300 litauiska bågskyttar, som hade fångats av ryssar i slaget vid Vedrosha och levde i Nizjnij i fångenskap.De lyckades sätta tatarernas avantgarde i oordning: khanens svåger dödades i aktion och horden drog sig tillbaka.Ivans död hindrade fientligheter från att förnyas fram till maj 1506, då prins Fjodor Belsky ledde ryska styrkor mot Kazan.Efter det tatariska kavalleriet attackerade hans rygg, tog många ryssar på flykt eller drunknade i Foul Lake (22 maj).Prins Vasilij Kholmskij skickades för att avlösa Belsky och besegrade khanen på Arskfältet den 22 juni. Moxammat Amin drog sig tillbaka till Arsktornet men, när ryssarna började fira sin seger, vågade han sig ut och tillfogade dem ett plågsamt nederlag (25 juni) .Även om det var den mest lysande tatariska segern på decennier, beslutade Moxammat Amin – av någon anledning som inte var tydligt förstått – att stämma för fred och hyllade Ivans efterträdare, Vasilij III av Ryssland.