Pregătirile pentru asaltul final au început în seara zilei de 26 mai și au continuat până a doua zi. Timp de 36 de ore după ce consiliul de război a decis să atace, otomanii și-au mobilizat forța de muncă pentru ofensiva generală. Rugăciunea și odihna au fost apoi acordate soldaților pe 28 mai înainte de lansarea atacului final. Pe partea bizantină, o mică flotă venețiană de 12 nave, după ce a percheziționat Marea Egee, a ajuns în capitală la 27 mai și a raportat împăratului că nicio flotă mare venețiană de ajutorare nu se afla în drum. La 28 mai, în timp ce armata otomană se pregătea pentru asaltul final, în oraș au avut loc procesiuni religioase în masă. Seara, a avut loc o ultimă ceremonie solemnă a Vecerniei în Hagia Sofia, la care a participat Împăratul cu reprezentanți și nobilimi atât ai bisericilor latine cât și grecești. Până în acest moment, otomanii au tras 5.000 de focuri din tunurile lor folosind 55.000 de kilograme de praf de pușcă. Strigătorii au cutreierat tabăra în sunetul cornurilor, trezindu-i pe Ghazi.
La scurt timp după miezul nopții de marți, 29 mai, a început ofensiva. Trupele creștine ale Imperiului Otoman au atacat mai întâi, urmate de valuri succesive de azapi neregulați, care erau slab pregătiți și echipați și forțele beylik turkmene anatolie care s-au concentrat asupra unei secțiuni din zidurile Blachernae deteriorate din partea de nord-vest a orașului. Această secțiune a zidurilor fusese construită mai devreme, în secolul al XI-lea, și era mult mai slabă. Mercenarii turkmeni au reușit să spargă această porțiune de ziduri și au intrat în oraș, dar au fost la fel de repede împinși înapoi de apărători. În cele din urmă, ultimul val format din ieniceri de elită, a atacat zidurile orașului. Generalul genovez responsabil cu apărătorii de pe uscat, Giovanni Giustiniani, a fost grav rănit în timpul atacului, iar evacuarea sa de pe metereze a provocat o panică în rândurile apărătorilor. [17]
Odată cu retragerea trupelor genoveze ale lui Giustiniani în oraș și înspre port, Constantin și oamenii săi, acum lăsați singuri, au continuat să se mențină împotriva ienicerilor. Oamenii lui Constantin în cele din urmă nu au putut împiedica otomanii să intre în oraș, iar apărătorii au fost copleșiți în mai multe puncte de-a lungul zidului. Când steaguri turcești au fost văzute fluturând deasupra Kerkoportei, o mică poartă cu postenă care a fost lăsată deschisă, a apărut panica și apărarea s-a prăbușit. Ienicerii, conduși de Ulubatlı Hasan, au mers înainte. Mulți soldați greci au fugit acasă pentru a-și proteja familiile, venețienii s-au retras pe corăbiile lor și câțiva dintre genovezi au evadat la Galata. Restul s-au predat sau s-au sinucis sărind de pe zidurile orașului. [18] Casele grecești cele mai apropiate de ziduri au fost primele care au suferit de pe urma otomanilor. Se spune că Constantin, aruncând deoparte regaliile sale imperiale violete, a condus încărcarea finală împotriva otomanilor veniți, pierând în bătălia care a urmat pe străzi alături de soldații săi. Venețianul Nicolò Barbaro a susținut în jurnalul său că Constantin s-a spânzurat în momentul în care turcii au pătruns la poarta San Romano. În cele din urmă, soarta lui rămâne necunoscută.
După atacul inițial, armata otomană s-a întins de-a lungul arterei principale a orașului, Mese, pe lângă marile foruri și Biserica Sfinților Apostoli, pe care Mehmed al II-lea dorea să le ofere ca sediu noului său patriarh numit pentru un control mai bun. supușii săi creștini. Mehmed al II-lea trimisese o avangardă pentru a proteja aceste clădiri cheie. Catalanii care și-au păstrat poziția pe secțiunea de zid pe care împăratul le-o atribuise, au avut onoarea de a fi ultimele trupe care au căzut. Sultanul l-a decapitat pe Pere Julià, pe fiii săi și pe consulul Joan de la Via, printre alții.
Câțiva civili au reușit să scape. Când venețienii s-au retras pe navele lor, otomanii au luat deja zidurile Cornului de Aur. Din fericire pentru ocupanții orașului, otomanii nu erau interesați să ucidă sclavi potențial valoroși, ci mai degrabă de prada pe care le puteau obține din raid în casele orașului, așa că au decis să atace orașul. Căpitanul venețian a ordonat oamenilor săi să spargă poarta Cornului de Aur. Făcând acest lucru, venețienii au plecat cu corăbii pline de soldați și refugiați. La scurt timp după plecarea venețienii, câteva corăbii genoveze și chiar corăbiile împăratului i-au urmat din Cornul de Aur. Această flotă a scăpat cu puțin timp înainte ca marina otomană să-și asume controlul asupra Cornului de Aur, care a fost realizat până la amiază. [18]
Armata s-a îndreptat spre Augusteum, piața vastă care se îndrepta spre marea biserică Hagia Sofia, ale cărei porți de bronz erau blocate de o mulțime imensă de civili în interiorul clădirii, sperând la protecția divină. După ce ușile au fost sparte, trupele au separat congregația în funcție de prețul pe care l-ar putea aduce în piețele de sclavi. Venețianul Barbaro a observat că sângele curgea în oraș „ca apa de ploaie în jgheab după o furtună bruscă” și că trupuri de turci și creștini pluteau în mare „ca pepenii de-a lungul unui canal”. [19]