I august 1551 beleiret og beseiret de osmanske tyrkerne, under marinekommandant Turgut Reis, og Barbary-pirater ridderne av Malta i det røde slottet i Tripoli, som hadde vært en besittelse av ridderne av Malta siden 1530. Beleiringen kulminerte i en seks -dagers bombardement og overgivelse av byen 15. august.I 1553 ble Turgut Reis utnevnt til kommandør av Tripoli av Suleiman, noe som gjorde byen til et viktig senter for piratangrep i Middelhavet og hovedstaden i den osmanske provinsen Tripolitania.I 1560 ble en mektig marinestyrke sendt for å gjenerobre Tripoli, men den styrken ble beseiret i slaget ved Djerba.Beleiringen av Tripoli etterfulgte et tidligere angrep på Malta i juli, som ble slått tilbake, og den vellykkede invasjonen av Gozo, der 5000 kristne fanger ble tatt og brakt på bysser til Tripoli.