Før de marsjerte mot Antiokia, bestemte Khalid og Abu Ubaidah seg for å isolere byen fra Anatolia.De sendte følgelig avdelinger nordover for å eliminere alle mulige bysantinske styrker og erobret garnisonbyen Azaz, 50 kilometer fra Aleppo;derfra angrep muslimer Antiokia fra østsiden, noe som resulterte i Battle of Iron-broen.Den bysantinske hæren, sammensatt av de overlevende fra Yarmouk og andre syriske kampanjer, ble beseiret og trakk seg tilbake til Antiokia, hvorpå muslimene beleiret byen.Med lite håp om hjelp fra keiseren, overga Antiokia seg den 30. oktober, på betingelse av at alle bysantinske tropper ville få sikker passasje til Konstantinopel.