Den første store konflikten mellom arabiske inntrengere og persiske styrker i Mesopotamia skjedde i 634 e.Kr. i slaget ved broen.Her led en muslimsk styrke på rundt 5000, ledet av Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, nederlag i hendene på perserne .Dette tilbakeslaget ble fulgt av Khalid ibn al-Walids vellykkede kampanje, som resulterte i den arabiske erobringen av nesten hele Irak i løpet av et år, bortsett fra Ctesiphon, den persiske hovedstaden.Et sentralt øyeblikk kom rundt 636 e.Kr., da en større arabisk muslimsk styrke under Saʿd ibn Abī Waqqās beseiret den viktigste persiske hæren i slaget ved al-Qādisiyyah.Denne seieren banet vei for erobringen av Ctesiphon.Ved slutten av 638 e.Kr. hadde muslimene erobret alle vestlige Sassanid-provinser, inkludert dagens Irak.Den siste Sassanid-keiseren, Yazdegerd III, flyktet først til sentrale og deretter nordlige Persia, hvor han ble drept i 651 e.Kr.De islamske erobringene markerte de mest omfattende semittiske utvidelsene i historien.De arabiske erobrerne etablerte nye garnisonbyer, særlig al-Kūfah nær det gamle Babylon og Basrah i sør.Nord-Irak forble imidlertid hovedsakelig assyrisk og arabisk kristen karakter.