På Juan Bautista de Anzas andre tur (1775–1776) returnerte han til California med 240 munkebrødre, soldater og kolonister med deres familier.De tok med seg 695 hester og muldyr og 385 Texas Longhorn storfe.De rundt 200 overlevende storfe og et ukjent antall hester (mange av hver ble tapt eller spist underveis) startet storfe- og hesteoppdrettsindustrien i California.I California hadde storfe og hester få rovdyr og rikelig med gress i alle unntatt tørkeår.De vokste og formerte seg som ville dyr, og dobles omtrent hvert annet år.Ekspedisjonen startet fra Tubac, Arizona, 22. oktober 1775, og ankom San Francisco Bay 28. mars 1776. Der valgte de stedet for Presidio of San Francisco, etterfulgt av et oppdrag, Mission San Francisco de Asís (Mission). Dolores), i den fremtidige byen San Francisco, som tok navnet fra oppdraget.Han opprettet ikke oppgjøret;det ble etablert senere av José Joaquín Moraga.Mens han kom tilbake til Monterey, lokaliserte han de opprinnelige stedene for Mission Santa Clara de Asis og byen San José de Guadalupe (dagens San Jose, California), men igjen etablerte han ingen av bosetningene.I dag er denne ruten merket som Juan Bautista de Anza National Historic Trail.