Den indiske massakren i 1622, populært kjent som Jamestown-massakren, fant sted i den engelske kolonien Virginia, i det som nå er USA, 22. mars 1622. John Smith, selv om han ikke hadde vært i Virginia siden 1609 og ikke var det et øyenvitne, fortalte i hans History of Virginia at krigere fra Powhatan "kom ubevæpnet inn i husene våre med hjort, kalkuner, fisk, frukt og andre proviant for å selge oss".Powhatan grep deretter alle tilgjengelige verktøy eller våpen og drepte alle de engelske nybyggerne de fant, inkludert menn, kvinner, barn i alle aldre.Sjef Opechancanough ledet Powhatan Confederacy i en koordinert serie overraskelsesangrep, og de drepte totalt 347 mennesker, en fjerdedel av befolkningen i Virginia-kolonien.Jamestown, grunnlagt i 1607, var stedet for den første vellykkede engelske bosetningen i Nord-Amerika, og var hovedstaden i kolonien Virginia.Dens tobakksøkonomi, som raskt degraderte landet og krevde nytt land, førte til konstant utvidelse og beslagleggelse av Powhatan-land, noe som til slutt provoserte massakren.