Etter suksessen i Chancellorsville i Virginia i mai 1863, ledet Lee hæren sin gjennom Shenandoah-dalen for å begynne sin andre invasjon av Nord- Gettysburg-kampanjen .Med hæren sin i høyt humør, hadde Lee til hensikt å flytte fokus for sommerkampanjen fra krigsherjede nordlige Virginia og håpet å påvirke nordlige politikere til å gi opp sin straffeforfølgelse av krigen ved å trenge så langt som til Harrisburg, Pennsylvania eller til og med Philadelphia.Tilskyndet av president Abraham Lincoln flyttet generalmajor Joseph Hooker hæren sin i forfølgelse, men ble fritatt fra kommandoen bare tre dager før slaget og erstattet av Meade.Elementer fra de to hærene kolliderte først ved Gettysburg 1. juli 1863, da Lee raskt konsentrerte styrkene sine der, og målet hans var å engasjere unionshæren og ødelegge den.Lave rygger nordvest for byen ble opprinnelig forsvart av en unions kavaleridivisjon under brigadegeneral John Buford, og snart forsterket med to unionsinfanterikorps.Imidlertid angrep to store konfødererte korps dem fra nordvest og nord, og kollapset de raskt utviklede unionslinjene, og sendte forsvarerne tilbake gjennom gatene i byen til åsene like sør.På den andre kampdagen hadde de fleste av begge hærene samlet seg.Unionslinjen ble lagt ut i en defensiv formasjon som lignet en fiskekrok.Sent på ettermiddagen 2. juli startet Lee et kraftig angrep på Unionens venstre flanke, og harde kamper raste ved Little Round Top, Wheatfield, Devil's Den og Peach Orchard.På unionshøyresiden eskalerte konfødererte demonstrasjoner til fullskalaangrep på Culp's Hill og Cemetery Hill.Over hele slagmarken, til tross for betydelige tap, holdt unionsforsvarerne sine linjer.På den tredje dagen av kampen ble kampene gjenopptatt på Culp's Hill, og kavalerikampene raste mot øst og sør, men hovedbegivenheten var et dramatisk infanteriangrep av 12 500 konfødererte mot midten av unionslinjen på Cemetery Ridge, kjent som Pickett's Charge .Anklagen ble frastøtt av unionsrifle- og artilleriild, med stort tap for den konfødererte hæren.Lee ledet hæren sin på en torturisk retrett tilbake til Virginia.Mellom 46 000 og 51 000 soldater fra begge hærene ble ofret i det tre dager lange slaget, det mest kostbare i USAs historie.Den 19. november brukte president Lincoln innvielsesseremonien for Gettysburg National Cemetery til å hedre de falne unionssoldatene og omdefinere formålet med krigen i sin historiske Gettysburg-adresse.