Constans werd steeds banger dat zijn jongere broer, Theodosius, hem van de troon zou kunnen verdrijven;daarom verplichtte hij Theodosius om heilige wijdingen op zich te nemen en liet hem later in 660 vermoorden. Omdat hij echter de haat van de burgers van Constantinopel had gewekt, besloot Constans de hoofdstad te verlaten en naar Syracuse op Sicilië te verhuizen.Onderweg stopte hij in
Griekenland en vocht met succes tegen de Slaven in Thessaloniki.Vervolgens sloeg hij in de winter van 662–663 zijn kamp op in Athene.Van daaruit ging hij in 663 verder naar
Italië .Hij lanceerde een aanval op het Lombardische hertogdom Benevento, dat toen het grootste deel van Zuid-Italië omvatte.Constans profiteerde van het feit dat de Lombardische koning Grimoald I van Benevento was aangevallen tegen Frankische troepen uit Neustrië, ging van boord in Taranto en belegerde Lucera en Benevento.Deze laatste verzette zich echter en Constans trok zich terug in Napels.Tijdens de reis van Benevento naar Napels werd Constans II verslagen door Mitolas, graaf van Capua, nabij Pugna.Constans beval Saburrus, de commandant van zijn leger, om de Longobarden opnieuw aan te vallen, maar hij werd verslagen door de Beneventani bij Forino, tussen Avellino en Salerno.In 663 bezocht Constans Rome voor twaalf dagen - de enige keizer die twee eeuwen lang voet in Rome zette - en werd met grote eer ontvangen door paus Vitalianus (657–672).