मेसोपोटामियामा पार्थियन साम्राज्यको नियन्त्रण, प्राचीन निकट पूर्वको एक प्रमुख क्षेत्र, ईसापूर्व दोस्रो शताब्दीको मध्यमा पार्थियाको विजयको मिथ्रिडेट्स I सँग सुरु भयो।यो अवधिले मेसोपोटामियाको राजनैतिक र सांस्कृतिक परिदृश्यमा एक महत्त्वपूर्ण परिवर्तनलाई चिन्ह लगाइयो, हेलेनिस्टिकबाट पार्थियन प्रभावमा संक्रमण।171-138 ईसा पूर्व सम्म शासन गर्ने मिथ्रिडेट्स I लाई मेसोपोटामियामा पार्थियन क्षेत्र विस्तार गर्ने श्रेय दिइएको छ।उनले 141 ईसा पूर्वमा सेल्युसिया कब्जा गरे, यो एक महत्त्वपूर्ण क्षण जसले सेल्युसिड शक्तिको पतन र यस क्षेत्रमा पार्थियन प्रभुत्वको उदयलाई संकेत गर्यो।यो विजय सैन्य सफलता भन्दा बढी थियो;यसले ग्रीकहरूबाट नजिकको पूर्वमा पार्थियनहरूमा शक्तिको सन्तुलनलाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।पार्थियन शासन अन्तर्गत, मेसोपोटामिया व्यापार र सांस्कृतिक आदानप्रदानको लागि महत्त्वपूर्ण क्षेत्र बन्यो।पार्थियन साम्राज्य, यसको सहिष्णुता र सांस्कृतिक विविधताको लागि चिनिन्छ, विभिन्न धर्म र संस्कृतिहरूलाई यसको सिमाना भित्र फस्टाउन अनुमति दियो।मेसोपोटामिया, यसको समृद्ध इतिहास र रणनीतिक स्थानको साथ, यस सांस्कृतिक पग्लने भाँडोमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेलेको छ।पार्थियन शासन अन्तर्गत मेसोपोटामियाले ग्रीक र फारसी सांस्कृतिक तत्वहरूको संयोजन देख्यो, कला, वास्तुकला र सिक्कामा स्पष्ट।यो सांस्कृतिक संश्लेषण पार्थियन साम्राज्यको आफ्नो पहिचान कायम राख्दै विविध प्रभावहरू एकीकृत गर्ने क्षमताको प्रमाण थियो।दोस्रो शताब्दीको प्रारम्भमा, रोमका सम्राट ट्राजनले पार्थियामा आक्रमणको नेतृत्व गरे, मेसोपोटामियालाई सफलतापूर्वक जितेर यसलाई रोमन साम्राज्य प्रान्तमा रूपान्तरण गरे।यद्यपि, यो रोमन नियन्त्रण अल्पकालीन थियो, किनकि ट्राजनको उत्तराधिकारी, ह्याड्रिनले मेसोपोटामियालाई पार्थियनहरूलाई चाँडै फिर्ता गरे।यस अवधिमा, ईसाई धर्म मेसोपोटामियामा फैलिन थाल्यो, जुन इस्वी संवत् १ शताब्दीमा यस क्षेत्रमा पुग्यो।रोमन सिरिया, विशेष गरी, पूर्वी संस्कार ईसाई धर्म र सिरियाक साहित्यिक परम्पराको लागि केन्द्र बिन्दुको रूपमा उभिएको छ, जसले क्षेत्रको धार्मिक परिदृश्यमा महत्त्वपूर्ण परिवर्तनलाई संकेत गर्दछ।यसैबीच, परम्परागत सुमेरियन-अक्काडियन धार्मिक प्रथाहरू एक युगको अन्त्य भएको चिन्ह लगाउँदै फिक्का हुन थाले।पुरातन लेखन प्रणाली, क्यूनिफर्मको प्रयोगले पनि यसको गिरावट देख्यो।यी सांस्कृतिक परिवर्तनहरूको बावजुद, अश्शूरी राष्ट्रिय देवता अशुरलाई उनको गृह शहरमा पूजा गरिन्थ्यो, जसलाई चौथो शताब्दी ईस्वी सम्मको अन्त्यसम्म उहाँलाई समर्पित मन्दिरहरू थिए।^[४५] यसले नयाँ विश्वास प्रणालीको उदयको बीचमा यस क्षेत्रको पुरातन धार्मिक परम्पराका केही पक्षहरूप्रति निरन्तर आदरको सुझाव दिन्छ।