Sebelum berarak ke Antioch, Khalid dan Abu Ubaidah memutuskan untuk mengasingkan kota itu dari Anatolia.Mereka dengan sewajarnya menghantar detasmen ke utara untuk menghapuskan semua kemungkinan pasukan Byzantine dan menawan bandar garrison Azaz, 50 kilometer dari Aleppo;dari sana orang Islam menyerang Antioch dari sebelah timur, mengakibatkan Pertempuran jambatan Besi.Tentera Byzantine , yang terdiri daripada mangsa Yarmouk dan kempen Syria yang lain, telah dikalahkan, berundur ke Antioch, di mana orang Islam mengepung kota itu.Dengan sedikit harapan bantuan daripada Maharaja, Antioch menyerah kalah pada 30 Oktober, dengan syarat semua tentera Byzantine akan diberi laluan selamat ke Constantinople.