Louis I mewarisi kerajaan berpusat dan perbendaharaan yang kaya daripada bapanya.Semasa tahun-tahun pertama pemerintahannya, Louis melancarkan perang salib menentang Lithuania dan memulihkan kuasa diraja di Croatia;tenteranya mengalahkan tentera Tatar, meluaskan kuasanya ke arah Laut Hitam.Apabila abangnya, Andrew, Duke of Calabria, suami kepada Ratu Joanna I dari Naples, dibunuh pada tahun 1345, Louis menuduh ratu itu membunuhnya dan menghukumnya menjadi matlamat utama dasar luarnya.Dia melancarkan dua kempen ke Kerajaan Naples antara 1347 dan 1350. Tindakan sewenang-wenang dan kekejaman Louis yang dilakukan oleh tentera upahannya menyebabkan pemerintahannya tidak popular di Itali Selatan.Dia mengundurkan semua tenteranya dari Kerajaan Naples pada tahun 1351.Seperti bapanya, Louis mentadbir Hungary dengan kuasa mutlak dan menggunakan hak prerogatif diraja untuk memberikan keistimewaan kepada pembesar istananya.Walau bagaimanapun, beliau juga mengesahkan kebebasan bangsawan Hungary di Diet 1351, menekankan status sama rata semua bangsawan.Pada Diet yang sama, beliau memperkenalkan sistem entail dan sewa seragam yang perlu dibayar oleh petani kepada pemilik tanah, dan mengesahkan hak untuk bergerak bebas untuk semua petani.Dia melancarkan perang melawan Lithuania, Serbia, dan Golden Horde pada tahun 1350-an, memulihkan kuasa raja-raja Hungary ke atas wilayah di sepanjang sempadan yang telah hilang selama dekad sebelumnya.Dia memaksa Republik Venice untuk meninggalkan bandar Dalmatian pada tahun 1358. Dia juga membuat beberapa percubaan untuk meluaskan kekuasaannya ke atas pemerintah Bosnia, Moldavia, Wallachia, dan sebahagian Bulgaria dan Serbia.Pemerintah-pemerintah ini kadang-kadang sanggup mengalah kepadanya, sama ada dalam keadaan terpaksa atau dengan harapan mendapat sokongan terhadap lawan dalaman mereka, tetapi pemerintahan Louis di kawasan-kawasan ini hanya nominal semasa kebanyakan pemerintahannya.Percubaannya untuk menukar subjek pagan atau Ortodoksnya kepada Katolik menjadikannya tidak popular di negara-negara Balkan.Louis menubuhkan sebuah universiti di Pécs pada tahun 1367, tetapi ia ditutup dalam masa dua dekad kerana dia tidak mengatur pendapatan yang mencukupi untuk mengekalkannya.Louis mewarisi Poland selepas kematian bapa saudaranya pada 1370. Di Hungary, dia memberi kuasa kepada bandar bebas diraja untuk mewakilkan juri ke mahkamah tinggi yang mendengar kes mereka dan menubuhkan mahkamah tinggi yang baharu.Pada permulaan Perpecahan Barat, beliau mengakui Urban VI sebagai paus yang sah.Selepas Urban menggulingkan Joanna dan meletakkan saudara Louis Charles Durazzo di atas takhta Naples, Louis membantu Charles menduduki kerajaan itu.