Konflik besar pertama antara penceroboh Arab dan pasukan Parsi di Mesopotamia berlaku pada 634 CE pada Pertempuran Jambatan.Di sini, pasukan Muslim kira-kira 5,000, yang dipimpin oleh Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, mengalami kekalahan di tangan Persia .Kemunduran ini diikuti dengan kejayaan kempen Khalid ibn al-Walid, yang mengakibatkan penaklukan Arab hampir seluruh Iraq dalam masa setahun, kecuali Ctesiphon, ibu kota Parsi.Satu detik penting berlaku sekitar 636 CE, apabila pasukan Muslim Arab yang lebih besar di bawah Saʿd ibn Abī Waqqās mengalahkan tentera utama Parsi dalam Pertempuran al-Qādisiyyah.Kemenangan ini membuka jalan untuk menawan Ctesiphon.Menjelang akhir 638 CE, orang Islam telah menakluki semua wilayah Sassanid Barat, termasuk Iraq zaman moden.Maharaja Sassanid terakhir, Yazdegerd III, melarikan diri pertama ke tengah dan kemudian utara Persia, di mana dia dibunuh pada 651 CE.Penaklukan Islam menandakan perluasan Semit yang paling luas dalam sejarah.Penakluk Arab telah menubuhkan bandar-bandar garnisun baru, terutamanya al-Kūfah berhampiran Babylon kuno dan Basrah di selatan.Walau bagaimanapun, utara Iraq kekal dengan majoritinya bercirikan Assyria dan Arab Kristian.