Vasili III meneruskan dasar bapanya Ivan III dan menghabiskan sebahagian besar pemerintahannya untuk menyatukan keuntungan Ivan.Vasili menggabungkan wilayah autonomi terakhir yang masih hidup: Pskov pada tahun 1510, appanage Volokolamsk pada tahun 1513, kerajaan Ryazan pada tahun 1521 dan Novgorod-Seversky pada tahun 1522. Vasili juga mengambil kesempatan daripada kedudukan sukar Sigismund dari Poland untuk menawan Smolensk, wilayah timur yang hebat untuk wanita. dari Lithuania, terutamanya melalui bantuan pemberontak Lithuania, Putera Mikhail Glinski, yang membekalkannya dengan artileri dan jurutera.Pada tahun 1521 Vasili menerima utusan Empayar Safavid Iran yang berjiran, dihantar oleh Shah Ismail I yang bercita-cita untuk membina pakatan Irano-Rusia menentang musuh bersama, Empayar Uthmaniyyah .Vasili juga berjaya menentang Crimean Khanate.Walaupun pada tahun 1519 dia diwajibkan untuk membeli khan Crimean, Mehmed I Giray, di bawah tembok Moscow, menjelang akhir pemerintahannya dia menubuhkan pengaruh Rusia di Volga.Pada 1531–32 beliau meletakkan Cangali khan yang berpura-pura di atas takhta Khanate of Kazan.Vasili adalah adipati pertama Moscow yang menerima gelaran tsar dan helang berkepala dua Empayar Byzantine.