Pembunuhan beramai-ramai India pada tahun 1622, yang lebih dikenali sebagai pembunuhan beramai-ramai Jamestown, berlaku di Koloni Inggeris Virginia, yang kini dikenali sebagai Amerika Syarikat, pada 22 Mac 1622. John Smith, walaupun dia tidak berada di Virginia sejak 1609 dan tidak seorang saksi mata, menceritakan dalam History of Virginia bahawa pahlawan Powhatan "datang tanpa senjata ke rumah kami dengan rusa, ayam belanda, ikan, buah-buahan, dan peruntukan lain untuk menjual kami".Powhatan kemudiannya mengambil sebarang alatan atau senjata yang ada dan membunuh semua peneroka Inggeris yang mereka temui, termasuk lelaki, wanita, kanak-kanak dari semua peringkat umur.Ketua Opechancanough mengetuai Konfederasi Powhatan dalam siri serangan mengejut yang diselaraskan, dan mereka membunuh sejumlah 347 orang, satu perempat daripada penduduk koloni Virginia.Jamestown, yang diasaskan pada 1607, merupakan tapak penempatan Inggeris pertama yang berjaya di Amerika Utara, dan merupakan ibu kota Koloni Virginia.Ekonomi tembakaunya, yang dengan cepat merendahkan tanah dan memerlukan tanah baru, membawa kepada pengembangan berterusan dan rampasan tanah Powhatan, yang akhirnya mencetuskan pembunuhan beramai-ramai.