Selepas kejayaannya di Chancellorsville di Virginia pada Mei 1863, Lee mengetuai tenteranya melalui Lembah Shenandoah untuk memulakan pencerobohan keduanya di Utara— Kempen Gettysburg .Dengan tenteranya yang bersemangat tinggi, Lee berhasrat untuk mengalihkan tumpuan kempen musim panas dari Virginia utara yang dilanda perang dan berharap untuk mempengaruhi ahli politik Utara untuk melepaskan pendakwaan perang mereka dengan menembusi sejauh Harrisburg, Pennsylvania, atau bahkan Philadelphia.Didorong oleh Presiden Abraham Lincoln, Mejar Jeneral Joseph Hooker menggerakkan tenteranya untuk mengejar, tetapi dilepaskan daripada perintah hanya tiga hari sebelum pertempuran dan digantikan oleh Meade.Unsur-unsur kedua-dua tentera pada mulanya bertembung di Gettysburg pada 1 Julai 1863, ketika Lee segera menumpukan pasukannya di sana, objektifnya adalah untuk melibatkan tentera Kesatuan dan memusnahkannya.Permatang rendah ke barat laut bandar telah dipertahankan pada mulanya oleh bahagian tentera berkuda Kesatuan di bawah Brigedier Jeneral John Buford, dan tidak lama kemudian diperkuat dengan dua korps infantri Union.Walau bagaimanapun, dua kor Konfederasi yang besar menyerang mereka dari barat laut dan utara, meruntuhkan garisan Kesatuan yang dibangunkan dengan tergesa-gesa, menghantar pembela berundur melalui jalan-jalan bandar ke bukit-bukit di sebelah selatan.Pada hari kedua pertempuran, kebanyakan kedua-dua tentera telah berkumpul.Garisan Kesatuan dibentangkan dalam formasi pertahanan yang menyerupai mata kail.Pada lewat petang 2 Julai, Lee melancarkan serangan hebat di sayap kiri Union, dan pertempuran sengit berlaku di Little Round Top, Wheatfield, Devil's Den, dan Peach Orchard.Di sebelah kanan Kesatuan, demonstrasi Konfederasi meningkat kepada serangan berskala penuh di Bukit Culp dan Bukit Tanah Perkuburan.Di seluruh medan perang, walaupun mengalami kerugian besar, pembela Kesatuan mempertahankan barisan mereka.Pada hari ketiga pertempuran, pertempuran disambung semula di Bukit Culp, dan pertempuran berkuda berlaku di timur dan selatan, tetapi acara utama adalah serangan infantri dramatik oleh 12,500 Konfederasi terhadap pusat garisan Kesatuan di Cemetery Ridge, yang dikenali sebagai Pickett's Charge .Tuduhan itu telah ditangkis oleh senapang Union dan tembakan artileri, dengan kerugian besar kepada tentera Gabungan.Lee mengetuai tenteranya dalam pengunduran yang menyeksakan kembali ke Virginia.Antara 46,000 dan 51,000 askar dari kedua-dua tentera telah terkorban dalam pertempuran tiga hari itu, yang paling mahal dalam sejarah AS.Pada 19 November, Presiden Lincoln menggunakan upacara dedikasi untuk Tanah Perkuburan Negara Gettysburg untuk menghormati askar Kesatuan yang gugur dan mentakrifkan semula tujuan perang dalam Alamat Gettysburg bersejarahnya.