엘람인들이 바빌로니아를 점령한 후, 이 지역은 기원전 1155년경 바빌론 제4왕조를 건국한 Marduk-kabit-ahheshu를 시작으로 중요한 정치적 변화를 겪었습니다.이신에서 유래한 이 왕조는 바빌로니아를 통치한 최초의 원주민 아카드어를 사용하는 남 메소포타미아 왕조로 유명합니다.Marduk-kabit-ahheshu는 아시리아 왕 Tukulti-Ninurta 1세 이후 바빌론을 통치한 두 번째 토착 메소포타미아인으로 Elamites를 성공적으로 추방하고 Kassite 부흥을 막았습니다.그의 통치는 또한 아시리아와 충돌하여 아슈르단 1세에게 패배하기 전에 에칼라툼을 점령했습니다.기원전 1138년 아버지의 뒤를 이어 이티-마르두크-발라투는 그의 8년 통치 기간 동안 엘람의 공격을 막아냈습니다.그러나 아시리아를 공격하려는 그의 시도는 여전히 통치하고 있는 아슈르단 1세(Ashur-Dan I)에 맞서 실패로 끝났습니다. 기원전 1127년에 왕좌에 오른 니누르타-나딘-슈미(Ninurta-nadin-shumi)도 아시리아에 대한 군사 작전에 착수했습니다.아시리아의 도시 아르벨라에 대한 그의 야심찬 공격은 아슈르-레시-이시 1세에게 패배하여 끝났고, 그 후 아슈르-레시-이시 1세는 아시리아에 유리한 조약을 맺었습니다.이 왕조의 가장 유명한 통치자인 네부카드네자르 1세(기원전 1124~1103년)는 엘람을 상대로 중요한 승리를 거두고 영토와 마르둑의 신성한 동상을 되찾았습니다.엘람을 상대로 승리를 거두었음에도 불구하고 그는 이전에 히타이트가 지배하던 영토로 확장하려는 시도에서 아슈르-레시-이시 1세에게 여러 번 패배했습니다.느부갓네살 1세의 말년에는 바빌론 국경을 건설하고 강화하는 데 주력했습니다.네부카드네자르 1세의 뒤를 이어 엔릴나딘-아플리(기원전 1103~1100년)와 마르두크나딘-아헤(기원전 1098~1081년)가 뒤따랐는데, 두 사람 모두 아시리아와 분쟁을 벌였습니다.Marduk-nadin-ahhe의 초기 성공은 Tiglath-Pileser I의 압도적인 패배로 인해 가려져 바빌론에 상당한 영토 손실과 기근이 발생했습니다.Marduk-shapik-zeri(기원전 1072년경)는 아시리아와 평화 조약을 체결했지만 그의 후계자인 Kadašman-Buriaš는 아시리아의 적대감에 직면하여 기원전 1050년경까지 아시리아의 지배를 받았습니다.Marduk-ahhe-eriba 및 Marduk-zer-X와 같은 후속 바빌론 통치자는 본질적으로 아시리아의 가신이었습니다.기원전 1050년경 내부 분쟁과 외부 갈등으로 인해 중세 아시리아 제국이 쇠퇴하면서 바빌로니아는 아시리아의 지배에서 어느 정도 벗어날 수 있었습니다.그러나 이 기간에는 서부 셈족 유목민, 특히 바빌로니아 영토의 넓은 지역에 정착한 아람인과 수테인의 침입도 목격되었는데, 이는 이 지역의 정치적, 군사적 취약성을 나타냅니다.