1864 წლის მარტში გრანტი დაიბარეს დასავლეთის თეატრიდან, დააწინაურეს გენერალ-ლეიტენანტად და მიენიჭა კავშირის ყველა არმიის მეთაურობა.გენერალ-მაიორმა უილიამ ტეკუმსე შერმანმა შეცვალა გრანტი დასავლეთის არმიების უმეტესობის სარდლობაში.გრანტმა და პრეზიდენტმა აბრაამ ლინკოლნმა შეიმუშავეს კოორდინირებული სტრატეგია, რომელიც დაარტყამდა კონფედერაციის გულს მრავალი მიმართულებიდან: გრანტი, მიდი და ბენჯამინ ბატლერი ლის წინააღმდეგ რიჩმონდთან, ვირჯინიაში;ფრანც სიგელი შენანდოას ხეობაში;შერმანი შეიჭრას საქართველოში, დაამარცხოს ჯოზეფ ე. ჯონსტონი და დაიპყროს ატლანტა;ჯორჯ კრუკი და უილიამ ვ. ავერელი დასავლეთ ვირჯინიის სარკინიგზო მიწოდების ხაზების წინააღმდეგ მუშაობენ;და ნატანიელ ბენკსმა დაიპყრო მობილური, ალაბამა.ეს იყო პირველი შემთხვევა, როდესაც კავშირის არმიებს ჰქონდათ კოორდინირებული შეტევითი სტრატეგია მთელ რიგ თეატრებში.მიუხედავად იმისა, რომ წინა კავშირის კამპანიები ვირჯინიაში მიზნად ისახავდა კონფედერაციის დედაქალაქ რიჩმონდს, როგორც მათ მთავარ მიზანს, ამჯერად მიზანი იყო რიჩმონდის ხელში ჩაგდება ლი არმიის განადგურების მიზნით.ლინკოლნი დიდი ხანია მხარს უჭერდა ამ სტრატეგიას თავისი გენერლებისთვის და აცნობიერებდა, რომ ქალაქი აუცილებლად დაეცემოდა მისი მთავარი თავდაცვითი არმიის დაკარგვის შემდეგ.გრანტმა უბრძანა მიდს: "სადაც ლი წავა, იქ შენც წახვალ".მიუხედავად იმისა, რომ მას სწრაფი, გადამწყვეტი ბრძოლის იმედი ჰქონდა, გრანტი მზად იყო გაფუჭებული ომისთვის ებრძოლა.ის გულისხმობდა მტრის შეიარაღებულ ძალებს და მის რესურსებს განუწყვეტლივ დარტყმას მანამ, სანამ უბრალო გაფუჭებით, თუ სხვაგვარად, მას სხვა არაფერი დარჩენოდა, თუ არა თანაბარი მორჩილება ჩვენი საერთო ქვეყნის ერთგული ნაწილის კონსტიტუციისადმი და ქვეყნის კანონები“.ორივე კავშირის და კონფედერაციის მსხვერპლი შეიძლება იყოს მაღალი, მაგრამ კავშირს გააჩნდა მეტი რესურსი დაკარგული ჯარისკაცებისა და აღჭურვილობის შესაცვლელად.1864 წლის 4 მაისს მდინარე რაპიდანის გადაკვეთით, გრანტი ცდილობდა დაემარცხებინა ლი არმია, სწრაფად მოათავსა თავისი ძალები ლისა და რიჩმონდს შორის და მოიწვია ღია ბრძოლა.ლიმ გააოცა გრანტი უდაბნოს ბრძოლაში (5–7 მაისი) უფრო დიდ საკავშირო არმიაზე თავდასხმით, რის შედეგადაც ორივე მხრიდან ბევრი მსხვერპლი მოჰყვა.აღმოსავლეთის თეატრში მისი წინამორბედებისგან განსხვავებით, გრანტმა არ გაიყვანა თავისი ჯარი ამ წარუმატებლობის შემდეგ, არამედ მანევრირება მოახდინა სამხრეთ-აღმოსავლეთისკენ, განაახლა თავისი ძალების ჩარევის მცდელობა ლისა და რიჩმონდს შორის, მაგრამ ლის არმიამ შეძლო ამ მანევრის დაბლოკვის პოზიციაზე მოხვედრა.სპოტსილვანიის სასამართლო სახლის ბრძოლაში (8–21 მაისი), გრანტი არაერთხელ შეუტია კონფედერაციის თავდაცვითი ხაზის სეგმენტებს, გარღვევის იმედით, მაგრამ ერთადერთი შედეგი იყო კვლავ ბევრი დანაკარგი ორივე მხარისთვის.გრანტმა კვლავ მანევრირება მოახდინა, შეხვდა ლი ჩრდილოეთ ანას მდინარესთან (ჩრდილოეთის ანას ბრძოლა, 23–26 მაისი).აქ ლი ეკავა ჭკვიან თავდაცვითი პოზიციები, რაც შესაძლებლობას აძლევდა დაემარცხებინა გრანტის არმიის ნაწილი, მაგრამ ავადმყოფობამ ხელი შეუშალა ლი დროულად შეტევას გრანტის ხაფანგში.კამპანიის ბოლო მთავარი ბრძოლა ჩატარდა Cold Harbor-ში (31 მაისი - 12 ივნისი), რომელშიც გრანტმა აზარტული თამაში გაათამაშა, რომ ლი არმია იყო ამოწურული და უბრძანა მასიური შეტევა ძლიერი თავდაცვითი პოზიციების წინააღმდეგ, რამაც გამოიწვია კავშირის არაპროპორციულად მძიმე მსხვერპლი.ბოლოს მანევრირებას მიმართა, გრანტმა გააკვირვა ლი, მალულად გადაკვეთა ჯეიმს მდინარე და დაემუქრა ქალაქ პეტერბურგის ხელში ჩაგდებას, რომლის დაკარგვაც კონფედერაციის დედაქალაქს განწირავს.შედეგად პეტერბურგის ალყამ (1864 წლის ივნისი - 1865 წლის მარტი) გამოიწვია ლი არმიის საბოლოოდ ჩაბარება 1865 წლის აპრილში და სამოქალაქო ომის დასრულება.კამპანია მოიცავდა ორ შორ მანძილზე დარბევას საკავშირო კავალერიის მიერ გენერალ-მაიორ ფილიპ შერიდანის მეთაურობით.რიჩმონდის მიმართულებით დარბევისას, კონფედერაციის კავალერიის მეთაური, გენერალ-მაიორი ჯებ სტიუარტი სასიკვდილოდ დაიჭრა ყვითელი ტავერნის ბრძოლაში (11 მაისი).დასავლეთით ვირჯინიის ცენტრალური რკინიგზის განადგურების მცდელობისას შერიდანი აღკვეთა გენერალ-მაიორმა უეიდ ჰემპტონმა ტრევილიანის სადგურის ბრძოლაში (11–12 ივნისი), ომის ყველაზე დიდი საკავალერიო ბრძოლა.მიუხედავად იმისა, რომ გრანტმა კამპანიის დროს სერიოზული ზარალი განიცადა, ეს იყო კავშირის სტრატეგიული გამარჯვება.მან პროპორციულად უფრო დიდი დანაკარგი მიაყენა ლის ჯარს და მანევრირება მოახდინა რიჩმონდსა და პეტერბურგში, ვირჯინიაში, სულ რაღაც რვა კვირაში.