1513 年、ポンセ・デ・レオンはヨーロッパ人として知られる最初のラ・フロリダ遠征隊を率い、この地域への最初の航海中にラ・フロリダと名付けました。彼はフロリダの東海岸沿いのどこかに上陸し、フロリダキーズまでの大西洋岸を描き、メキシコ湾岸に沿って北に進みました。1521 年 3 月、ポンセ デ レオンはフロリダ南西部へ再度航海し、現在の米国本土にスペインの植民地を設立する最初の大規模な試みを行いました。しかし、先住民カルーサ族は侵攻に激しく抵抗し、ポンセ・デ・レオンは小競り合いで重傷を負った。植民地化の試みは断念され、彼は7月初旬にキューバに戻った直後に傷がもとで亡くなった。