Osmansko-
mamelučki rat 1516. – 1517. bio je drugi veliki sukob između Mamelučkog sultanata sa sjedištem
u Egiptu i Osmanskog Carstva, koji je doveo do pada Mamelučkog sultanata i uključivanja Levanta, Egipta i Hedžaza kao pokrajina Osmansko carstvo.
[26] Rat je transformirao Osmansko Carstvo iz kraljevstva na rubu islamskog svijeta, uglavnom smještenog u Anatoliji i na Balkanu, u ogromno carstvo koje je obuhvaćalo veći dio tradicionalnih zemalja islama, uključujući gradove Meku, Kairo, Damask , i Alepu.Unatoč tom proširenju, sjedište političke moći carstva ostalo je u Carigradu.
[27]Odnos između Osmanlija i Mameluka bio je neprijateljski od
pada Carigrada u ruke Osmanlija 1453.;obje države borile su se za kontrolu nad trgovinom začinima, a Osmanlije su težile da konačno preuzmu kontrolu nad svetim gradovima islama.
[28] Raniji sukob, koji je trajao od 1485. do 1491., doveo je do zastoja.Do 1516. Osmanlije su se oslobodile drugih briga - sultan Selim I. upravo je porazio Safavidske
Perzijance u bitci kod Chaldirana 1514. - i okrenuli su svu svoju moć protiv Mameluka, koji su vladali Sirijom i Egiptom, kako bi dovršili osmansko osvajanje srednji Istok.I Osmanlije i Mameluci okupili su 60 000 vojnika.Međutim, samo 15 000 mamelučkih vojnika bili su obučeni ratnici, ostali su bili obični vojni obveznici koji nisu znali ni pucati iz muškete.Kao rezultat toga, većina Mameluka je pobjegla, izbjegla prve crte, pa čak i počinila samoubojstvo.Osim toga, kao što se dogodilo sa Safavidima u bitci kod Chaldirana, prasci osmanskih topova i pušaka uplašili su mamelučke konje koji su nekontrolirano jurili u svim smjerovima.Osvajanjem Mamelučkog Carstva Osmanlijama su se otvorila i područja Afrike.Tijekom 16. stoljeća osmanska se moć proširila dalje zapadno od Kaira, duž obala sjeverne Afrike.Korsar Hayreddin Barbarossa uspostavio je bazu u Alžiru, a kasnije je dovršio osvajanje Tunisa 1534.
[27] Osvajanje Mameluka bio je najveći vojni pothvat koji je neki osmanski sultan ikada pokušao.Osim toga, osvajanje je stavilo Osmanlije pod kontrolu nad dva najveća grada na svijetu u to vrijeme - Konstantinopolom i Kairom.Osvajanje Egipta pokazalo se iznimno unosnim za carstvo jer je proizvelo više poreznih prihoda od bilo kojeg drugog osmanskog teritorija i opskrbilo oko 25% sve potrošene hrane.Međutim, Meka i Medina su bili najvažniji od svih osvojenih gradova budući da su službeno učinili Selima i njegove potomke kalifima cijelog muslimanskog svijeta sve do početka 20. stoljeća.Nakon zarobljavanja u Kairu, kalif Al-Mutawakkil III doveden je u Carigrad, gdje je na kraju ustupio svoju dužnost kalifa Selimovu nasljedniku, Sulejmanu Veličanstvenom.Time je uspostavljen Osmanski kalifat sa sultanom na čelu, prenoseći tako vjersku vlast iz Kaira na osmansko prijestolje.