वासिली III ने अपने पिता इवान III की नीतियों को जारी रखा और अपने शासनकाल का अधिकांश समय इवान के लाभ को मजबूत करने में बिताया।वासिली ने अंतिम जीवित स्वायत्त प्रांतों पर कब्जा कर लिया: 1510 में प्सकोव, 1513 में वोल्कोलामस्क का उपनगर, 1521 में रियाज़ान की रियासतें और 1522 में नोवगोरोड-सेवरस्की। वासिली ने महान पूर्वी किले स्मोलेंस्क पर कब्जा करने के लिए पोलैंड के सिगिस्मंड की कठिन स्थिति का भी फायदा उठाया। लिथुआनिया के, मुख्य रूप से विद्रोही लिथुआनियाई, प्रिंस मिखाइल ग्लिंस्की की सहायता से, जिन्होंने उन्हें तोपखाने और इंजीनियर प्रदान किए।1521 में वासिली को पड़ोसी ईरानी सफ़ाविद साम्राज्य का एक दूत मिला, जिसे शाह इस्माइल प्रथम ने भेजा था, जिसकी महत्वाकांक्षा आम दुश्मन, ओटोमन साम्राज्य के खिलाफ ईरानी-रूसी गठबंधन का निर्माण करना था।वसीली क्रीमिया खानटे के विरुद्ध भी उतना ही सफल रहा।हालाँकि 1519 में वह मॉस्को की दीवारों के नीचे क्रीमिया खान, मेहमद आई गिरय को खरीदने के लिए बाध्य था, अपने शासनकाल के अंत में उसने वोल्गा पर रूसी प्रभाव स्थापित किया।1531-32 में उन्होंने ढोंग करने वाले कंगाली खान को कज़ान के खानटे के सिंहासन पर बिठाया।वासिली मॉस्को के पहले ग्रैंड-ड्यूक थे जिन्होंने ज़ार की उपाधि और बीजान्टिन साम्राज्य के दो सिर वाले ईगल को अपनाया था।