Suleimanin isä oli asettanut sodan Persian kanssa etusijalle.Aluksi Suleiman siirsi huomionsa Eurooppaan ja tyytyi hillitsemään Persiaa, joka oli idässä olevien vihollistensa vallassa.Kun Suleiman vakiinnutti Euroopan rajansa, hän käänsi nyt huomionsa Persiaan, kilpailevan shiiojen islamilaisen ryhmän tukikohtaan.Safavid-dynastiasta tuli päävihollinen kahden jakson jälkeen.Sodan käynnistivät kahden imperiumin väliset aluekiistat, varsinkin kun Bitlisin bey päätti asettaa itsensä persialaisten suojelukseen.Tahmasp murhasi myös Bagdadin kuvernöörin, joka oli Suleimanin kannattaja.Diplomaattisella rintamalla Safavidit olivat käyneet keskusteluja Habsburgien kanssa Habsburgien ja Persian välisen liiton muodostamisesta, joka hyökkäisi Ottomaanien valtakuntaa vastaan ​​kahdella rintamalla.