ক্লিমেন্ট জোয়ানাকে ক্ষমতাচ্যুত করলে লুই নেপলস রাজ্য ত্যাগ করার প্রস্তাব দেন।পোপ প্রত্যাখ্যান করার পর, লুই 1350 সালের এপ্রিল মাসে তার দ্বিতীয় নেপোলিটান অভিযানের জন্য রওনা হন। তিনি তার ভাড়াটে সৈন্যদের মধ্যে ঘটে যাওয়া একটি বিদ্রোহকে দমন করেন যখন তিনি এবং তার সৈন্যরা বার্লেটাতে আরও সৈন্যের আগমনের জন্য অপেক্ষা করছিলেন।নেপলসের দিকে অগ্রসর হওয়ার সময়, তিনি অনেক শহরে প্রতিরোধের সম্মুখীন হন কারণ স্টিফেন ল্যাকফির অধীনে থাকা তার ভ্যানগার্ডরা তাদের নিষ্ঠুরতার জন্য কুখ্যাত হয়ে উঠেছিল।প্রচারাভিযানের সময়, লুই ব্যক্তিগতভাবে আক্রমণের নেতৃত্ব দেন এবং তার সৈন্যদের সাথে শহরের দেয়ালে আরোহণ করেন, তার নিজের জীবনকে বিপন্ন করে।ক্যানোসা ডি পুগলিয়াকে ঘেরাও করার সময়, দুর্গের একজন রক্ষক তাকে পাথর দিয়ে আঘাত করলে লুই একটি সিঁড়ি থেকে পরিখায় পড়ে যান।তিনি তার আদেশে একটি ফোর্ড অন্বেষণ করার সময় ভেসে যাওয়া একজন যুবক সৈনিককে বাঁচাতে দ্বিধা ছাড়াই একটি নদীতে ঘুঘু চলে যান।আভারসার অবরোধের সময় একটি তীর লুইয়ের বাম পায়ে বিদ্ধ হয়েছিল।3 আগস্ট হাঙ্গেরিয়ান সৈন্যদের কাছে আভারসার পতনের পর, রানী জোয়ানা এবং তার স্বামী আবার নেপলস থেকে পালিয়ে যান।যাইহোক, লুই হাঙ্গেরিতে ফিরে যাওয়ার সিদ্ধান্ত নেন।সমসাময়িক ইতিহাসবিদ মাত্তেও ভিলানির মতে, লুই অর্থ শেষ হয়ে যাওয়ার পরে এবং স্থানীয় জনগণের প্রতিরোধের অভিজ্ঞতার পরে "মুখ না হারিয়ে রাজ্য ত্যাগ করার" চেষ্টা করেছিলেন।