331 খ্রিস্টপূর্বাব্দে, পারস্য সাম্রাজ্য ম্যাসেডনের আলেকজান্ডারের হাতে পড়ে এবং সেলিউসিড সাম্রাজ্যের অধীনে হেলেনিস্টিক বিশ্বের অংশ হয়ে ওঠে।নতুন সেলিউসিড রাজধানী হিসাবে টাইগ্রিসের উপর সেলুসিয়া প্রতিষ্ঠার সাথে সাথে ব্যাবিলনের গুরুত্ব হ্রাস পায়।সেলিউসিড সাম্রাজ্য, তার শীর্ষে, এজিয়ান সাগর থেকে ভারত পর্যন্ত বিস্তৃত, হেলেনিস্টিক সংস্কৃতির একটি উল্লেখযোগ্য কেন্দ্রকে মূর্ত করে।এই যুগটি গ্রীক রীতিনীতির আধিপত্য এবং গ্রীক বংশোদ্ভূত রাজনৈতিক অভিজাতদের দ্বারা চিহ্নিত ছিল, বিশেষ করে শহরাঞ্চলে।^[৪৪] গ্রীস থেকে আসা অভিবাসীদের দ্বারা শহরগুলিতে গ্রীক অভিজাতদের শক্তিশালী করা হয়েছিল।^[৪৪] খ্রিস্টপূর্ব দ্বিতীয় শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে, পার্থিয়ার মিথ্রিডেটস প্রথমের অধীনে পার্থিয়ানরা সাম্রাজ্যের পূর্বাঞ্চলের বেশিরভাগ অঞ্চল জয় করেছিল।