ব্যাবিলোনিয়ায় এলামাইটদের দখলের পর, এই অঞ্চলে উল্লেখযোগ্য রাজনৈতিক পরিবর্তন দেখা যায়, মারদুক-কাবিত-আহেশু 1155 খ্রিস্টপূর্বাব্দের দিকে ব্যাবিলনের রাজবংশ চতুর্থ প্রতিষ্ঠার মাধ্যমে শুরু হয়।ইসিন থেকে উদ্ভূত এই রাজবংশটি ব্যাবিলোনিয়া শাসনকারী প্রথম স্থানীয় আক্কাদীয়-ভাষী দক্ষিণ মেসোপটেমিয়ান রাজবংশ হিসাবে উল্লেখযোগ্য ছিল।মারদুক-কাবিত-আহেশু, ব্যাবিলন শাসন করার জন্য অ্যাসিরিয়ান রাজা তুকুলতি-নিনুর্তা প্রথমের পরে শুধুমাত্র দ্বিতীয় স্থানীয় মেসোপটেমিয়ান, সফলভাবে এলামাইটদের বিতাড়িত করেছিলেন এবং একটি কাসাইট পুনরুজ্জীবন রোধ করেছিলেন।তার শাসনামলে অ্যাসিরিয়ার সাথে সংঘর্ষও দেখা যায়, আশুর-দান প্রথমের কাছে পরাজিত হওয়ার আগে একলাতুম দখল করে।ইত্তি-মারদুক-বালাতু, 1138 খ্রিস্টপূর্বাব্দে তার পিতার উত্তরসূরি হন, তার 8 বছরের রাজত্বকালে এলামাইট আক্রমণ প্রতিহত করেন।আসিরিয়া আক্রমণ করার জন্য তার প্রচেষ্টা, যদিও, এখনও রাজত্বকারী আশুর-দান I-এর বিরুদ্ধে ব্যর্থতায় শেষ হয়। নিনুর্তা-নাদিন-শুমি, 1127 খ্রিস্টপূর্বাব্দে সিংহাসনে আরোহণ করে, আসিরিয়ার বিরুদ্ধে সামরিক অভিযানও শুরু করে।অ্যাসিরীয় শহর আরবেলায় তার উচ্চাভিলাষী আক্রমণ আশুর-রেশ-ইশি প্রথমের কাছে পরাজয়ের মধ্যে শেষ হয়েছিল, যিনি তখন অ্যাসিরিয়ার অনুকূলে একটি চুক্তি আরোপ করেছিলেন।এই রাজবংশের সবচেয়ে বিখ্যাত শাসক নেবুচাদনেজার প্রথম (1124-1103 খ্রিস্টপূর্বাব্দ), এলমের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য বিজয় অর্জন করেছিলেন, অঞ্চলগুলি এবং মারদুকের পবিত্র মূর্তি পুনরুদ্ধার করেছিলেন।এলমের বিরুদ্ধে তার সাফল্য সত্ত্বেও, তিনি পূর্বে হিট্টাইটদের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত অঞ্চলগুলিতে প্রসারিত করার প্রচেষ্টায় আশুর-রেশ-ইশি I এর দ্বারা একাধিক পরাজয়ের সম্মুখীন হন।নেবুচাদনেজার প্রথমের পরবর্তী বছরগুলি ব্যাবিলনের সীমানা নির্মাণ এবং সুরক্ষিত করার দিকে মনোনিবেশ করেছিল।নেবুচাদনেজার I এর পরে এনলিল-নাদিন-অপলি (1103-1100 BCE) এবং মারদুক-নাদিন-আহে (1098-1081 BCE), উভয়েই আসিরিয়ার সাথে সংঘর্ষে লিপ্ত ছিলেন।মারদুক-নাদিন-আহে-এর প্রাথমিক সাফল্যগুলি তিগলাথ-পিলেসার I-এর কাছে পরাজিত পরাজয়ের দ্বারা ছাপিয়ে গিয়েছিল, যার ফলে ব্যাবিলনে যথেষ্ট আঞ্চলিক ক্ষতি এবং দুর্ভিক্ষ দেখা দেয়।মারদুক-শাপিক-জেরি (প্রায় 1072 খ্রিস্টপূর্বাব্দ) অ্যাসিরিয়ার সাথে একটি শান্তি চুক্তি স্বাক্ষর করতে সক্ষম হন, কিন্তু তার উত্তরসূরি, কাদাসমান-বুরিয়াস, অ্যাসিরিয়ান শত্রুতার সম্মুখীন হন, যার ফলে প্রায় 1050 খ্রিস্টপূর্বাব্দ পর্যন্ত অ্যাসিরিয়ান আধিপত্য ছিল।মারদুক-আহে-ইরিবা এবং মারদুক-জের-এক্সের মতো পরবর্তী ব্যাবিলনীয় শাসকরা মূলত অ্যাসিরিয়ার ভাসাল ছিলেন।1050 খ্রিস্টপূর্বাব্দের দিকে মধ্য অ্যাসিরিয়ান সাম্রাজ্যের পতন, অভ্যন্তরীণ কলহ এবং বাহ্যিক দ্বন্দ্বের কারণে, ব্যাবিলোনিয়াকে অ্যাসিরীয় নিয়ন্ত্রণ থেকে কিছুটা অবকাশ দেওয়া হয়েছিল।যাইহোক, এই সময়কালে পশ্চিম সেমেটিক যাযাবর জনগণ, বিশেষ করে আরামিয়ান এবং সুতেনদের আক্রমণও দেখা গেছে, যারা ব্যাবিলনীয় ভূখণ্ডের বিশাল অংশে বসতি স্থাপন করেছিল, যা এই অঞ্চলের রাজনৈতিক ও সামরিক দুর্বলতার ইঙ্গিত দেয়।