Рицарите на Св. Йоан или
рицарите хоспиталиери превзеха Родос в началото на 14 век след загубата през 1291 г. на Акре, последната крепост
на кръстоносците в Палестина.От Родос те стават активна част от търговията в Егейско море и понякога тормозят турското корабоплаване в Леванта, за да осигурят контрол над източното Средиземноморие.Първото усилие на
османците да превземат острова е отблъснато от Ордена през 1480 г., но продължаващото присъствие на рицарите точно до южния бряг на Анадола е основна пречка пред османската експанзия.Земетресение разтърси острова през 1481 г.След обсадата и земетресението крепостта е значително укрепена срещу артилерия според новото училище за италиански следи.В най-откритите сектори, обърнати към сушата, подобренията включват удебеляване на основната стена, удвояване на ширината на сухия ров, съчетано с трансформация на стария контраскарп в масивни надстройки (tenailles), изграждането на фалшборди около повечето кули , и капонири, ограждащи рова.Портите бяха намалени на брой, а старите бойни парапети бяха заменени с наклонени, подходящи за артилерийски битки.
[4] Екип от зидари, работници и роби извършва строителната работа, като мюсюлманските роби са натоварени с най-тежкия труд.
[4]През 1521 г. Филип Вилие дьо Л'Ил-Адам е избран за Велик магистър на Ордена.Очаквайки нова османска атака срещу Родос, той продължи да укрепва укрепленията на града и призова рицарите на Ордена навсякъде в Европа да дойдат в защита на острова.Останалата част от Европа пренебрегна молбата му за помощ, но сър Джон Роусън, приор на Ирландския дом на Ордена, дойде сам.Градът е бил защитен от два, а на места три пръстена от каменни стени и няколко големи бастиона.Защитата беше разпределена на секции на различните езици.Входът на пристанището беше блокиран от тежка желязна верига, зад която беше закотвен флотът на Ордена.