У сакавіку 2020 года, на фоне палітычных узрушэнняў, Мухідзін Ясін быў прызначаны восьмым прэм'ер-міністрам Малайзіі пасля раптоўнай адстаўкі Махатхіра Махамада.Ён узначаліў новы кааліцыйны ўрад Перыкатана.Неўзабаве пасля ўступлення на пасаду пандэмія COVID-19 абрынулася на Малайзію, што заахвоціла Мухідзіна ў сакавіку 2020 года ўвесці ў дзеянне загад Малайзіі аб кантролі за перамяшчэннем (MCO), каб спыніць яе распаўсюджванне.У гэты перыяд таксама быў асуджаны былы прэм'ер-міністр Наджыб Разак у ліпені 2020 года па абвінавачанні ў карупцыі, што стала першым выпадкам, калі прэм'ер-міністр Малайзіі сутыкнуўся з такім прысудам.2021 год прынёс адміністрацыі Мухідзіна дадатковыя праблемы.У студзені Ян ды-Пертуан Агонг абвясціў у краіне надзвычайнае становішча, спыніўшы парламенцкія сесіі і выбары і дазволіўшы ўраду прымаць законы без заканадаўчага адабрэння з-за працяглай пандэміі і палітычнай нестабільнасці.Нягледзячы на ​​гэтыя праблемы, у лютым урад запусціў нацыянальную праграму вакцынацыі супраць COVID-19.Аднак у сакавіку дыпламатычныя адносіны паміж Малайзіяй і Паўночнай Карэяй былі разарваныя пасля таго, як Высокі суд Куала-Лумпура адхіліў апеляцыю аб экстрадыцыі паўночнакарэйскага бізнесмена ў ЗША.Да жніўня 2021 года палітычны крызіс і крызіс у галіне аховы здароўя ўзмацніліся, і Мухідзін сутыкнуўся з шырокай крытыкай за тое, як урад справіўся з пандэміяй і эканамічным спадам.Гэта прывяло да таго, што ён страціў падтрымку большасці ў парламенце.Такім чынам, 16 жніўня 2021 г. Мухідзін падаў у адстаўку з пасады прэм'ер-міністра. Пасля яго адстаўкі Ян ды-Пертуан Агонг прызначыў яго часовым прэм'ер-міністрам да таго часу, пакуль не будзе абраны прыдатны пераемнік.