في مارس 1864 ، تم استدعاء جرانت من المسرح الغربي ، وترقيته إلى رتبة ملازم أول ، وأعطي قيادة جميع جيوش الاتحاد.اللواء ويليام تيكومسيه شيرمان خلف جرانت في قيادة معظم الجيوش الغربية.ابتكر جرانت والرئيس أبراهام لينكولن استراتيجية منسقة من شأنها أن تضرب قلب الكونفدرالية من اتجاهات متعددة: جرانت وميد وبنجامين بتلر ضد لي بالقرب من ريتشموند ، فيرجينيا ؛فرانز سيجل في وادي شيناندواه ؛شيرمان لغزو جورجيا وهزيمة جوزيف إي جونستون والاستيلاء على أتلانتا ؛جورج كروك وويليام دبليو أفريل للعمل ضد خطوط إمداد السكك الحديدية في فيرجينيا الغربية ؛وناثانيال بانكس للاستيلاء على موبايل ، ألاباما.كانت هذه هي المرة الأولى التي يكون فيها لجيوش الاتحاد استراتيجية هجومية منسقة عبر عدد من المسارح.على الرغم من أن حملات الاتحاد السابقة في فرجينيا استهدفت العاصمة الكونفدرالية ريتشموند كهدف أساسي لها ، إلا أن الهدف هذه المرة كان الاستيلاء على ريتشموند من خلال استهداف تدمير جيش لي.لطالما دافع لينكولن عن هذه الإستراتيجية لجنرالاته ، مدركين أن المدينة ستسقط بالتأكيد بعد خسارة جيشها الدفاعي الرئيسي.أمر جرانت Meade ، "أينما ذهب لي ، هناك ستذهب أيضًا."على الرغم من أنه كان يأمل في معركة سريعة وحاسمة ، كان جرانت مستعدًا لخوض حرب استنزاف.لقد كان يقصد "أن يطرق باستمرار ضد القوة المسلحة للعدو وموارده حتى مجرد الاستنزاف ، إذا لم يكن هناك أي شيء آخر له سوى خضوع متساوٍ مع القسم المخلص من بلدنا المشترك للدستور و قوانين الأرض ".يمكن أن تكون خسائر كل من الاتحاد والكونفدرالية عالية ، لكن الاتحاد لديه موارد أكبر لاستبدال الجنود والمعدات المفقودة.عبر نهر رابيدان في 4 مايو 1864 ، سعى جرانت لهزيمة جيش لي من خلال وضع قواته بسرعة بين لي وريتشموند ودعوة معركة مفتوحة.فاجأ لي غرانت بمهاجمة جيش الاتحاد الأكبر في معركة البرية (5-7 مايو) ، مما أدى إلى سقوط العديد من الضحايا على كلا الجانبين.على عكس أسلافه في المسرح الشرقي ، لم يسحب جرانت جيشه بعد هذه الانتكاسة ولكنه بدلًا من ذلك قام بالمناورة إلى الجنوب الشرقي ، واستأنف محاولته للتدخل في قواته بين لي وريتشموند لكن جيش لي كان قادرًا على اتخاذ موقف لمنع هذه المناورة.في معركة سبوتسيلفانيا كورت هاوس (8-21 مايو) ، هاجم جرانت بشكل متكرر أجزاء من خط دفاع الكونفدرالية ، على أمل تحقيق اختراق ولكن النتائج الوحيدة كانت مرة أخرى خسائر عديدة لكلا الجانبين.قام جرانت بالمناورة مرة أخرى ، حيث التقى بلي في شمال نهر آنا (معركة شمال آنا ، 23-26 مايو).هنا ، شغل لي مواقع دفاعية ذكية وفرت فرصة لهزيمة أجزاء من جيش جرانت لكن المرض منع لي من الهجوم في الوقت المناسب لاحتجاز جرانت.تم شن المعركة الرئيسية الأخيرة للحملة في كولد هاربور (31 مايو - 12 يونيو) ، حيث راهن جرانت على أن جيش لي قد استنفد وأمر بشن هجوم هائل ضد مواقع دفاعية قوية ، مما أدى إلى خسائر فادحة بشكل غير متناسب مع الاتحاد.ولجأ غرانت إلى المناورة في المرة الأخيرة ، فاجأ لي بعبوره خلسة نهر جيمس ، مهددًا بالاستيلاء على مدينة بطرسبورغ ، والتي قد تؤدي خسارتها إلى القضاء على العاصمة الكونفدرالية.أدى الحصار الناتج عن بطرسبورغ (يونيو 1864 - مارس 1865) إلى الاستسلام النهائي لجيش لي في أبريل 1865 ونهاية الحرب الأهلية.تضمنت الحملة غارتين طويلتين من قبل سلاح الفرسان التابع للاتحاد بقيادة اللواء فيليب شيريدان.في غارة على ريتشموند ، أصيب قائد سلاح الفرسان الكونفدرالي الميجور جنرال جي إي بي ستيوارت بجروح قاتلة في معركة يلو تافرن (11 مايو).في غارة حاولت تدمير خط سكة حديد فيرجينيا المركزي إلى الغرب ، تم إحباط شيريدان من قبل الميجور جنرال واد هامبتون في معركة محطة تريفيليان (11-12 يونيو) ، أكبر معركة سلاح الفرسان في الحرب.على الرغم من تكبد جرانت خسائر فادحة خلال الحملة ، إلا أنه كان انتصارًا استراتيجيًا للاتحاد.لقد ألحقت خسائر أعلى نسبيًا بجيش لي ودفعته إلى حصار ريتشموند وبيرسبورغ ، فيرجينيا ، في ما يزيد قليلاً عن ثمانية أسابيع.