
301 قبل مسیح میں Ipsus کی جنگ کے بعد، Seleucus I Nicator نے شام کا علاقہ جیت لیا، اور اس نے شمال مغربی شام میں چار "بہن شہر" تلاش کرنے کے لیے آگے بڑھا، جن میں سے ایک انٹیوچ تھا، ایک شہر اس کے والد انٹیوکس کے اعزاز میں رکھا گیا تھا۔ سوڈا کے مطابق، اس کا نام اس کے بیٹے انٹیوکس کے نام پر رکھا جا سکتا ہے۔
شہر کے محل وقوع نے اس کے مکینوں کو جغرافیائی، فوجی اور اقتصادی فوائد کی پیشکش کی۔ انطاکیہ مسالوں کی تجارت میں بہت زیادہ ملوث تھا اور شاہراہ ریشم اور شاہی سڑک کی آسان رسائی کے اندر تھا۔ دیر سے ہیلینسٹک دور اور ابتدائی رومن دور کے دوران، انٹیوچ کی آبادی 500,000 سے زیادہ باشندوں کے عروج پر پہنچ گئی (اندازہ عام طور پر 200,000–250,000 ہے)، جس نے شہر کو روم اور اسکندریہ کے بعد سلطنت میں تیسرا سب سے بڑا بنا دیا۔ یہ شہر 63 قبل مسیح تک سیلوسیڈ سلطنت کا دارالحکومت تھا، جب رومیوں نے اس پر قبضہ کر لیا، اسے شام کے صوبے کے گورنر کی نشست بنا دیا۔ چوتھی صدی کے اوائل سے، یہ شہر کاؤنٹ آف دی اورینٹ، سولہ صوبوں کی علاقائی انتظامیہ کا سربراہ تھا۔ یہ دوسرے مندر کے دور کے اختتام پر Hellenistic یہودیت کا مرکزی مرکز بھی تھا۔ انطاکیہ رومی سلطنت کے مشرقی بحیرہ روم کے نصف حصے میں سب سے اہم شہروں میں سے ایک تھا۔ اس نے دیواروں کے اندر تقریباً 1,100 ایکڑ (4.5 km2) کا احاطہ کیا جس کا ایک چوتھائی پہاڑ تھا۔
انطاکیہ کو اس کی لمبی عمر کے نتیجے میں " عیسائیت کا گہوارہ" کہا جاتا تھا اور اس نے Hellenistic یہودیت اور ابتدائی عیسائیت دونوں کے ظہور میں اہم کردار ادا کیا تھا۔ عیسائی نیا عہد نامہ دعوی کرتا ہے کہ "مسیحی" نام سب سے پہلے انطاکیہ میں ابھرا۔ یہ شام کے Seleucis کے چار شہروں میں سے ایک تھا، اور اس کے باشندے Antiochenes کے نام سے جانے جاتے تھے۔ ہو سکتا ہے کہ اگستن کے زمانے میں اس شہر میں 250,000 تک لوگ آباد تھے، لیکن قرون وسطی کے دوران جنگ، بار بار آنے والے زلزلوں، اور تجارتی راستوں میں تبدیلی کی وجہ سے یہ نسبتاً اہمیت نہیں رکھتا تھا، جو منگول کے بعد مشرق بعید سے انطاکیہ سے نہیں گزرتا تھا۔ حملے اور فتوحات.