
ในปีพ.ศ. 2377 คณะซึ่งกลายเป็นที่รู้จักในนามคณะทหารอธิปไตยแห่งมอลตา ได้ก่อตั้งสำนักงานใหญ่ในสถานทูตเดิมในกรุงโรม ซึ่งยังคงอยู่มาจนถึงทุกวันนี้
งานในโรงพยาบาลซึ่งเป็นงานดั้งเดิมของคำสั่งนี้ กลายเป็นข้อกังวลหลักอีกครั้ง กิจกรรมโรงพยาบาลและสวัสดิการของคณะ ซึ่งดำเนินการในระดับมากใน สงครามโลกครั้งที่ 1 ได้รับการเข้มข้นขึ้นอย่างมากและขยายออกไปใน สงครามโลกครั้งที่สอง ภายใต้ปรมาจารย์ Fra' Ludovico Chigi Albani della Rovere (ปรมาจารย์ 1931–1951)