Године 1537, командујући великом османском флотом, Хајредин Барбароса је заузео низ егејских и јонских острва која су припадала Венецијанској Републици , наиме Сирос, Егину, Јос, Парос, Тинос, Карпатос, Касос и Наксос, чиме је припојио војводство Наксос. Османском царству.Затим је безуспешно опседао млетачко упориште Крф и опустошио калабријску обалу коју су држалиШпанци у јужној Италији.Суочен са овом претњом, папа Павле ИИИ је у фебруару 1538. године саставио „Свету лигу“, која се састојала од Папске државе, Хабзбуршке Шпаније, Републике Ђенова , Републике Венеције и Малтешког витешког реда, како би се супротставили Османском флота под Барбаросом.Османлије су победиле у бици код Превезе, а последњом победом у бици код Ђербе 1560. године, Османлије су успеле да одбију напоре Венеције и Шпаније, две главне ривалске силе на Медитерану, да зауставе своју тежњу за контролом мора. .Османска превласт у великим флотним биткама на Средоземном мору остала је неоспорна све до Лепантске битке 1571. Била је то једна од три највеће поморске битке које су се одиграле на Медитерану у шеснаестом веку, заједно са Битком код Ђербе и Битком. од Лепанта.