Након еламске окупације Вавилоније, регион је доживео значајне политичке промене, почевши од Мардук-кабит-аххесхуа који је основао династију ИВ Вавилона око 1155. пре нове ере.Ова династија, која потиче из Исина, била је позната по томе што је била прва јужномесопотамска династија која је говорила акадским језиком и која је владала Вавилонијом.Мардук-кабит-аххесху, тек други домородачки Месопотамац после асирског краља Тукулти-Нинурте И који је владао Вавилоном, успешно је протерао Еламите и спречио каситски препород.Његова владавина је такође довела до сукоба са Асиријом, заузевши Екалатум пре него што га је поразио Ашур-Дан И.Итти-Мардук-балату, наследивши свог оца 1138. пре нове ере, бранио је нападе Еламита током своје осмогодишње владавине.Његови покушаји да нападне Асирију, међутим, завршили су се неуспехом против још увек владајућег Ашур-Дана И. Нинурта-надин-шуми, који је ступио на престо 1127. пре нове ере, такође је кренуо у војне походе против Асирије.Његов амбициозни напад на асирски град Арбелу завршио се поразом од Ашур-реш-ишија И, који је тада наметнуо споразум повољан за Асирију.Набукодоносор И (1124–1103. п. н. е.), најчувенији владар ове династије, остварио је значајне победе против Елама, повративши територије и свету статуу Мардука.Упркос успеху против Елама, суочио се са вишеструким поразима од Ашур-реш-ишија И у покушајима да се прошири на територије које су раније контролисали Хетити.Касније године Навуходоносора И биле су усмерене на изградњу и утврђивање граница Вавилона.За Набукодоносором И су уследили Енлил-надин-апли (1103–1100 пне) и Мардук-надин-аххе (1098–1081 пре нове ере), од којих су обојица били у сукобима са Асиријом.Почетни успеси Мардук-надин-аххеа били су засенчени поразима од Тиглат-Пилесера И, што је довело до значајних територијалних губитака и глади у Вавилону.Мардук-схапик-зери (око 1072. пре нове ере) је успео да потпише мировни споразум са Асиријом, али се његов наследник, Кадашман-Буријаш, суочио са асирским непријатељством, што је резултирало асирском доминацијом до око 1050. пре нове ере.Каснији вавилонски владари као што су Мардук-аххе-ериба и Мардук-зер-Кс били су у суштини вазали Асирије.Пропадање Средњег Асирског царства око 1050. пре нове ере, због унутрашњих сукоба и спољних сукоба, омогућило је Вавилонији извесни предах од асирске контроле.Међутим, овај период је такође доживео упад западносемитских номадских народа, посебно Арамејаца и Сутеана, који су се населили на великим деловима вавилонске територије, што указује на политичку и војну рањивост региона.